《麻疹病毒準種變異對麻疹疫苗保護力的影響及機制研究》是依託吉林大學，由時景偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：麻疹病毒準種變異對麻疹疫苗保護力的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：時景偉
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
麻疹是由麻疹病毒引起的一種呼吸道傳染病。麻疹病毒一直被認為是一種高度保守的病毒，自從1963年第一支麻疹減毒活疫苗問世以來，麻疹的發病率與死亡率都得到了有效的控制。但是從20世紀80年代初對麻疹野毒株研究發現，麻疹野毒株基因發生了變異，並且可以隨時間而累積。已經有研究表明，現行的麻疹減毒活疫苗的保護力有所下降，但是對於麻疹病毒的變異趨勢、病毒變異與麻疹疫苗保護能力下降的關係、麻疹病毒的自然選擇現象對於我們控制和消除麻疹提供了什麼啟示等基礎科學問題尚未有深入研究。本研究擬通過對現行麻疹野毒株的基因變異情況、病毒學特點、以及交叉中和實驗等研究，證明麻疹準種現象的存在，進而闡明麻疹準種變異對麻疹疫苗保護力影響的機制，最終為解釋目前高疫苗接種率下麻疹繼續暴發流行這一既存事實找到可供參考的科學依據，並且為我國麻疹病毒的研究及疫苗改進、研發新一代麻疹疫苗提供基礎性數據。
結題摘要
麻疹是由麻疹病毒引起的一種呼吸道傳染病。雖然麻疹疫苗的使用使麻疹的發病率和死亡率大幅度降低，但是至今，麻疹仍是嚴重威脅兒童健康和生命安全的全球（特別是開發中國家）公共衛生問題。本研究收集了2016年-2017年吉林省疑似麻疹病例標本18份，經Vero/SLAM細胞接種培養後，成功分離得到麻疹病毒7株。經M基因擴增產物，1%瓊脂糖凝膠電泳鑑定，均為麻疹病毒。對7株麻疹野病毒及我實驗室之前保存的5株麻疹野毒株N基因羧基末端450個核苷酸序列進行分析，並與WHO基因庫中其它22個基因型的Edm標準株、疫苗株的對應序列做基因親緣性關係做比對，結果提示：12株分離的麻疹野病毒基因型為H1基因型，同時證明麻疹野毒株在胺基酸水平與核苷酸水平上已經發生變異，進而闡明了2016-2017年吉林省爆發流行的麻疹野毒株的病毒學特點。通過病毒蝕斑實驗結果顯示，來自同一野毒株產生的蝕斑在出斑時間、蝕斑大小、形態上都存在差異，提示野毒株可能為不同克隆株的混合物，並通過基因擴增測序加以證實。隨後，我們選取3株野毒株和3株克隆株分別接種於原代人羊膜細胞(HAM)、原代雞胚細胞(CEC)進行減毒培養，實驗結果提示2株病毒在CEC上連續傳代後，毒力已經有所減弱，3株克隆株病毒經減毒實驗後，毒力無明顯變化。該結果提示，現今流行的麻疹野毒株是一個麻疹病毒的“混合體”。本研究成果查明抗原變異對我國現行使用疫苗保護效果的影響，評價我國疫苗的保護效果，豐富了我國和全球麻疹病毒核苷酸、胺基酸資料庫，為我國是否需要研製新型麻疹疫苗提供科學的依據。
