鹽酸二甲雙胍

鹽酸二甲雙胍，是一種有機化合物，化學式為C₄H₁₂ClN₅，主要用作降血糖藥。

基本介紹

• 中文名：鹽酸二甲雙胍
• 外文名：Metformin Hydrochloride
• 化學式：C4H12ClN5
• 分子量：165.625
• CAS登錄號：1115-70-4
• EINECS登錄號：214-230-6
• 熔點：223 至 226 ℃
• 水溶性：易溶
• 外觀：白色結晶性粉末
• 閃點：89.3 ℃
• 安全性描述：S26；S36
• 危險性符號：Xn
• 危險性描述：R22；R36/38

化合物簡介

基本信息

化學式：C₄H₁₂ClN₅

分子量：165.625

CAS號：1115-70-4

EINECS號：C₄H₁₂ClN₅

理化性質

熔點：223-226°C

閃點：89.3℃

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：易溶於水，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，不溶於乙醚和氯仿

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：1

可旋轉化學鍵數量：2

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積：91.5

重原子數量：10

表面電荷：0

複雜度：132

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：2

藥品簡介

適應症

用於輕症糖尿病。

用法用量

口服：從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次0.5g，一日2次；或0.85g，一日1次；隨餐服用；可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐漸加至一日2g，分次服用。

10～16歲的2型糖尿病患者本品的一日最高劑量為2000mg；成人最大推薦劑量為一日2550mg；對需進一步控制血糖患者，劑量可以加至一日2550mg（即一次0.85g，一日3次）；一日劑量超過2g時，為了更好的耐受，最好隨3餐分次服用。

不良反應

1、有噁心、嘔吐、厭食、腹瀉等胃腸道反應。

2、大劑量時可阻斷三羧酸循環，導致丙酮酸在細胞內堆積，丙酮酸又部分轉化為乳酸，可造成乳酸性酸中毒。由於糖利用不足，機體動用脂肪，故出現酮尿，肝、腎功能障礙者更易發生。

注意事項

1、定期檢查腎功能，可減少乳酸酸中毒的發生，尤其是老年患者更應定期檢查。65歲以上老人慎用。

2、接受外科手術和碘劑X線攝影檢查前患者需暫停口服本品。

3、肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者應慎用。

4、應激狀態：如發熱、昏迷、感染和外科手術時，應暫時停用本品，改用胰島素，待應激狀態緩解後再恢復使用。

5、對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應與胰島素合用。

6、本品可減少維生素B₁₂的吸收，應定期監測血常規及血清維生素B₁₂水平。

7、老年、衰弱或營養不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發生低血糖。

8、單獨接受本品治療的患者在正常情況下不會產生低血糖，但與其他降糖藥聯合使用（如磺醯脲類和胰島素）、飲酒等情況下會出現低血糖，須注意。

9、服用本品治療血糖控制良好的2型糖尿病患者，如出現實驗室檢驗異常或臨床異常（特別是乏力或難於言表的不適），應迅速尋找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的證據，測定包括血清電解質、酮體、血糖、血酸鹼度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，如存在任何類型的酸中毒都應立即停用本品。

禁忌症

1、10歲以下兒童、80歲以上老人、妊娠及哺乳期婦女。

2、肝腎功能不全者或肌酐清除率異常者。

3、心功能衰竭（休克）、急性心肌梗死及其他嚴重心、肺疾病。

4、嚴重感染或外傷、外科大手術、臨床有低血壓和缺氧等。

5、急性或慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮症酸中毒。

6、並發嚴重糖尿病腎病或糖尿病眼底病變。

7、酗酒者、維生素B₁₂及葉酸缺乏未糾正者。

8、需接受血管內注射碘化造影劑檢查前，應暫停用本品。

9、對本品過敏者。

藥典信息

來源

本品為1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C₄H₁₁N₅•HCI不得少於98.5%。

性狀

本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭。

本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

熔點

本品的熔點（通則0612）為220~225°C。

吸收係數

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在233nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E_1cm）為778~818。

鑑別

1、取本品約10mg，加水10mL溶解後，加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液-鐵氰化鉀試液-10%氫氧化鈉溶液（等體積混合，放置20分鐘使用）10mL，3分鐘內溶液呈紅色。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集631圖）一致。

3、本品顯氯化物的鑑別反應（通則0301）。

檢查

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取雙氰胺對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，精密量取適量用流動相定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。

系統適用性溶液：取鹽酸二甲雙胍與三聚氰胺適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中含鹽酸二甲雙胍0.25mg與三聚氰胺0.1mg的溶液，取1mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用磺酸基陽離子交換鍵合矽膠為填充劑，以1.7%磷酸二氫銨溶液（用磷酸調節pH值至3.0）為流動相，檢測波長為218nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，二甲雙胍峰與三聚氰胺峰之間的分離度應大於10.0。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至二甲雙胍峰保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雙氰胺保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.02%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（通則0841）。

重金屬

取本品1.0g，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約60mg，精密稱定，加無水甲酸4mL使溶解，加醋酐50mL，充分混勻，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於8.282mg的C₄H₁₁N₅•HCI。

類別

降血糖藥。

貯藏

密封保存。

製劑

1、鹽酸二甲雙胍片。

2、鹽酸二甲雙胍腸溶片。

3、鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊。

4、鹽酸二甲雙胍膠囊。

安全信息

安全術語

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

風險術語

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R36/38：Irritating to eyes and skin.

刺激眼睛和皮膚。