鮑時來

鮑時來：中國科學院遺傳與發育研究所研究員，博士生導師。主要研究方向為細胞器高爾基體發生和表觀遺傳。

基本介紹

• 中文名：鮑時來
• 國籍：中國
• 職業：研究員，博士生導師
• 畢業院校：中國科學技術大學
• 主要研究領域：細胞器高爾基體發生和表觀遺傳

個人經歷

1988年獲安徽農學院學士學位

1993年獲中國科學技術大學碩士學位

參加助學活動

1999年獲中國科學技術大學博士學位

1999年 － 2005年先後在美國普渡大學作訪問學者和德克薩斯大學安德森癌症研究中心從事博士後研究

2003年回到中國科學院遺傳研究所工作

研究內容

研究方向

鮑時來研究員主要研究方向是細胞器高爾基體發生和表觀遺傳。

主要研究內容

（一）揭示細胞器高爾基體結構和功能在個體發育和疾病發生中的作用

真核細胞的高爾基體（Golgi Apparatus）是分泌途徑最重要的細胞器，其結構和功能影響細胞內蛋白質等物質的翻譯後修飾、摺疊和運輸。但是高爾基體結構功能缺陷對個體發育和疾病發生的作用目前還不清楚。本課題組的研究重點一是揭示蛋白質甲基化修飾對細胞分泌途徑細胞器，特別是高爾基體結構和功能的調控作用。我們利用蛋白質組學方法，研究蛋白質甲基轉移酶與高爾基體基質蛋白等蛋白質複合體之間的相互作用，以闡明蛋白質甲基化修飾的作用機理。同時，我們通過建立小鼠Knockout模型，闡明高爾基體結構和功能在調控動物個體發育和疾病發生中的作用。

（二）研究淋巴細胞分化和兒童淋巴細胞白血病發生的表觀遺傳機制
造血幹細胞（HSC）向淋巴細胞分化過程決定於V（D）J重組和基因的準確轉錄。這些過程受組蛋白修飾等表觀遺傳因素的調控。淋巴細胞分化過程不正常就會導致許多疾病的發生，嚴重的會發生白血病。在兒童時期主要發生淋巴細胞白血病。我們主要研究組蛋白精氨酸甲基化修飾在造血幹細胞向淋巴細胞分化中的作用機制。我們與北京兒童醫院合作，研究蛋白質甲基化修飾與兒童白血病發生之間的對應關係。通過建立小鼠轉基因和Knockout模型，揭示組蛋白精氨酸甲基化等表觀遺傳修飾調控淋巴細胞分化和兒童白血病發生的作用機理。

（三）揭示調控基因轉錄和個體發育的“組蛋白密碼”
個體發育和細胞分化過程決定於基因的差異表達。基因的表達與否決定於染色質結構。基因轉錄表達和沉默就是染色質的重塑過程。組蛋白甲基化、乙醯化、磷酸化和DNA甲基化等表觀遺傳修飾協同作用，調控染色質重塑過程。調控個體發育的基因同時受到多種組蛋白表觀遺傳修飾調控，那么決定基因轉錄和個體發育的組蛋白密碼（histone code）是什麼目前還不夠清楚。我們主要利用模式植物擬南芥有大量可以存活的突變體，利用遺傳和生化等方法，研究調控植物開花時間的“組蛋白密碼”組成、分子識別和信號傳導機理。

發表論文

1. Guo S, and Bao S#. (2010) srGAP2 arginine methylation regulates cell migration and cell spreading through promoting of dimerization. J Biol Chem. (accepted)

2. Jiang Y, Wang X, Bao S, Guo R, Johnson D, Shen X, Li L. (2010) The INO80 chromatin remodeling complex promotes the removal of UV lesions by the nucleotide excision repair pathway. PNAS (accepted)

3. Zhou, Z*., Sun, X*., Zou, Z., Sun, L., Zhang, T., Guo, S., Wen, Y., Liu, L., Wang, Y., Qin, J., Li, L., Gong, W., and Bao, S#. (2010) PRMT5 regulates Golgi apparatus structure through methylation of the golgin GM130. Cell Research, in press.

4. Ren, J., Wang, Y., Liang, Y., Zhang, Y., Bao, S. and Xu, Z. (2010). Methylation of ribosomal protein s10 by protein arginine methyltransferase 5 regulates ribosome biogenesis. J Biol Chem.285, 12695-12705.

5. Li, Z, Zhang, W., Wu, M., Zhu, S., Gao, C., Sun, L., Zhang, R., Qiao, N., Xue, H., Hu, Y., Bao, S#, Zheng, H#. and Han, J.D#. (2009) Gene expression-based classification and regulatory networks of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Blood, 114, 4486-4493.

6. Liu, R., Strom, A. L., Zhai, J., Gal, J., Bao, S., Gong, W., and Zhu, H. (2009). Enzymatically inactive adenylate kinase 4 interacts with mitochondrial ADP/ATP translocase. Int J Biochem Cell Biol 41, 1371-1380.

7. Sun L, Zhou Z, Xie X, and Bao S#. (2008) Study on biological activity of various truncations of human PRMT5 in E.coli. Progress in Biochemistry and Biophysics35(7).

8. Wang, X., Zhang, Y., Ma, Q., Zhang, Z., Xue, Y., Bao, S#., and Chong, K#. (2007). SKB1-mediated symmetric dimethylation of histone H4R3 controls flowering time in Arabidopsis. Embo J26, 1934-1941.

9. Hou, X., Wang, Y., Zhou, Z., Bao, S., Lin, Y., and Gong, W. (2007). Crystal structure of SAM-dependent O-methyltransferase from pathogenic bacterium Leptospira interrogans. J Struct Biol159, 523-528.

10. Liu, Z., Zhou, Z., Chen, G., and Bao, S#. (2007). A putative transcriptional elongation factor hIws1 is essential for mammalian cell proliferation. Biochem Biophys Res Commun353, 47-53.

11. Wang, X., Xu, Y., Han, Y., Bao, S., Du, J., Yuan, M., Xu, Z., and Chong, K. (2006). Overexpression of RAN1 in rice and Arabidopsis alters primordial meristem, mitotic progress, and sensitivity to auxin. Plant Physiol 140, 91-101.

12. Wang, X., Zou, L., Lu, T., Bao, S., Hurov, K. E., Hittelman, W. N., Elledge, S. J., and Li, L. (2006). Rad17 phosphorylation is required for claspin recruitment and Chk1 activation in response to replication stress. Mol Cell 23, 331-341.

13. Cheng, Z., Bao, S., Shan, X., Xu, H., and Gong, W. (2006). Human thioesterase superfamily member 2 (hTHEM2) is co-localized with beta-tubulin onto the microtubule. Biochem Biophys Res Commun 350, 850-853.

14. Bao, S., Lu, T., Wang, X., Zheng, H., Wang, L. E., Wei, Q., Hittelman, W. N., and Li, L. (2004). Disruption of the Rad9/Rad1/Hus1 (9-1-1) complex leads to checkpoint signaling and replication defects. Oncogene 23, 5586-5593.

15. Hu, M. C., Lee, D. F., Xia, W., Golfman, L. S., Ou-Yang, F., Yang, J. Y., Zou, Y., Bao, S., Hanada, N., Saso, H., et al. (2004). IkappaB kinase promotes tumorigenesis through inhibition of forkhead FOXO3a. Cell 117, 225-237.

16. Bao, S., Qyang, Y., Yang, P., Kim, H., Du, H., Bartholomeusz, G., Henkel, J., Pimental, R., Verde, F., and Marcus, S. (2001). The highly conserved protein methyltransferase, Skb1, is a mediator of hyperosmotic stress response in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. J Biol Chem 276, 14549-14552.

17. Kim, H. W., Yang, P., Qyang, Y., Lai, H., Du, H., Henkel, J. S., Kumar, K., Bao, S., Liu, M., and Marcus, S. (2001). Genetic and molecular characterization of Skb15, a highly conserved inhibitor of the fission yeast PAK, Shk1. Mol Cell 7, 1095-1101.

18. Li, H., Sherman, D. M., Bao, S., and Sherman, L. A. (2001). Pattern of cyanophycin accumulation in nitrogen-fixing and non-nitrogen-fixing cyanobacteria. Arch Microbiol 176, 9-18.