1989年,參加“韓國小姐”選美比賽而獲得亞軍,後進入演藝界。1995年,與鄭永振結婚而隱退。2004年,高賢貞復出,主演愛情劇《春日》。2006年,憑藉愛情喜劇《海邊的女人》獲得第43屆韓國百想藝術大賞和第44屆大鐘獎最佳新人女演員獎。2009年,憑藉《善德女王》獲得第46屆韓國百想藝術大賞電視類獎項最佳女演員獎提名。2012年,主持脫口秀節目《Go Show》。2013年,主演水木劇《女王的教室》。2016年3月,為拍攝全新電視劇《Dear My Friends》前往東歐取景。2017年,參演電影《比老虎更可怕的冬日客人》(暫譯);拍攝SBS法庭劇《Return》。