《高血壓認知損傷的APOE基因遺傳風險與腦神經機制研究》是依託北京師範大學，由李馨擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：高血壓認知損傷的APOE基因遺傳風險與腦神經機制研究
- 依託單位：北京師範大學
- 項目負責人：李馨
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前認為高血壓是痴呆的高危因素，其引起的認知損傷及其神經機制已成為神經科學家關注的重點。因此，闡明其腦損傷特徵及其生物學機制對於高血壓的認知保持和痴呆的早期防控都具有重要意義。大腦整體性的信息交流與整合是保持認知能力完成的神經基礎。既往研究分別對高血壓和APOE4基因造成的腦局部損傷進行了報導，而對於大腦整體性研究則報導較少；二者的互動作用分析顯示APOE4基因加重高血壓患者的認知損傷，但是目前對此的神經機制研究一直是空白。本研究將利用基於圖論構建的腦白質網路分析方法，重點考察APOE基因多態性對於高血壓認知損傷及其腦結構網路的調節作用，從全腦整體性視角揭示APOE基因影響高血壓致腦損傷的途徑，為遺傳因素在高血壓的認知損傷及腦神經變化中的影響作用提供實驗證據。
結題摘要
高血壓作為公認的痴呆危險因素之一引起人們廣泛重視。但是，不是所有的高血壓患者都會發展為痴呆。而APOEɛ4同時與高血壓和AD均有所關聯。檢測高血壓患者中APOEɛ4攜帶者和非攜帶者在認知功能和腦神經機制上的改變也許能夠幫助理解其中的病理機制，發現潛在生物標記物用於評估高血壓向AD轉化的風險等級。本項目利用多模態功能影像學技術，重點考察APOE基因多態性對於高血壓認知損傷及其腦結構與功能網路的調節作用。本項目共採集了1200名老年人被試的認知行為學信息，結果發現攜帶APOE4基因的高血壓患者的記憶和執行功能相較於非攜帶者的表現較差；同時採集了200老年人群的神經影像數據，結果發現攜帶APOE ε4的高血壓患者在右側梭狀回和上部顳回的灰質體積低於非攜帶者，同時APOE ε4攜帶者表現出右側中部顳回的腦功能低頻振幅（ALFF）的減弱；本項目通過全腦的網路角度和獨立成分分析發現，攜帶APOEɛ4的高血壓患者與非攜帶者主要在額頂網路功能連線上表現出不同的模式，主要是在左側中央前回區域、額葉下部和角回區域。更為重要的是，研究發現了執行功能下降和APOEɛ4攜帶者功能連線異常之間的相關關係。以上這些發現說明APOEɛ4會加劇高血壓患者額葉和頂葉區域的功能紊亂，反映出APOEɛ4攜帶者神經元修復能力的下降。這也強調了高血壓患者，尤其是具有遺傳性AD風險的高血壓患者在大腦保護上的重要性。在本項目的資助下，我們圍繞著高血壓和高危基因的認知損傷及其神經機制開展研究，深入挖掘了腦核磁掃描技術在認知障礙的神經機制方面的作用，共發表了3篇SCI論文。
