《高效細胞因子控釋對急性放射損傷防治作用的研究》是依託蘇州大學，由楊占山擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：高效細胞因子控釋對急性放射損傷防治作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊占山
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性放射損傷是核素生產、核反應堆、腫瘤放療等事故，航天航空、核恐怖攻擊、中子彈、核子彈爆炸等核突發事件電離輻射引起的全身性疾病，其防治是各國政府高度機密重點投資的研究領域，文獻報導極少。近年研究表明，放射損傷時機體細胞因子和生長因子分泌紊亂並且相對顯著性降低。然而，外源性細胞因子注入機體會很快被體內酶系統降解失活，半壽期極短，而加大注射劑量或注射頻率，則會對機體產生嚴重的毒副作用。因此，細胞因子的高效控釋對於急性放射損傷的防治至關重要。在我們多年醫用水凝膠、抗放基因和蛋白研究的基礎上，本課題研製一種新型可注射的溫敏性水凝膠蛋白控釋系統，使其在動物體內由液態變為固態，高效控釋最佳化組合的細胞因子，研究其對急性放射損傷的防治作用，深化放射損傷修復的分子調控機制研究，迄今尚未見文獻報導。本研究旨在使我國獲得具有自主智慧財產權的新型水凝膠控釋蛋白系統，使我國在急性放射損傷防治領域躋身國際先進行列。
結題摘要
本項目研製了一種新型的水凝膠蛋白藥物釋放系統，研究了一種可用於該藥釋系統的新的抗輻射損傷基因及其蛋白質，研究其對動物急性放射損傷的防治作用及其機理。首先，套用接枝共聚的方法製備了具有良好性能的mPEG-g-chitosan共聚物水凝膠，該水凝膠可在常溫或低溫下呈液態溶膠，在體溫時呈固態凝膠。mPEG-g-chitosan水凝膠的溫敏性與與其質量濃度有密切的關係，接枝率為68%的水凝膠在1.5%～2.5%的質量濃度範圍內，能在體溫附近迅速凝固。該溫敏性水凝膠具有良好的透過藥物及持續釋放蛋白類藥物的性能，mPEG支鏈的親水作用能夠保護蛋白活性,顯著提高了活性蛋白的累積釋放率。本項目研究為活性蛋白質類藥物的安全參入和控釋提供了適宜的載體。 在上述研究基礎上，本項目選用PVA 、 PAAS 和AM經輻射交聯和接枝製備了一種新型的水凝膠傷口敷料，其溶脹度高達46850.8%，生理鹽水溶脹度高達4582.5%，抗張強度高達2.677 2.677，與國內外著名水凝膠敷料產品比較已達國際先進水平(P 小於0.01)。此外，本項目研製了具有國際一流水平的高吸水性樹脂，尤其是吸液速率高達17.33秒，溶脹度高達624.59 ± 22.5g / g，顯著優於國外著名高吸水性樹脂產品。 本項目首次成功地構建了耐輻射球菌pprI基因的重組真核表達質粒，並研究了該基因的表達及其抗輻射損傷的功能。結果首次發現，該重組質粒經體內電轉染技術成功轉入受照純品種小鼠骨骼肌內，表達PprI蛋白，可顯著減低急性放射損傷小鼠的死亡率，顯著減少外周血白細胞下降的程度和數量，顯著減少骨髓細胞、脾臟和胸腺淋巴細胞凋亡率，顯著減輕小鼠睪丸、肺臟、肝臟和腎臟的病理學壞死和水腫，明顯促進這些器官損傷的修復。總之，pprI基因重組真核表達質粒及其表達的蛋白對中子和伽馬輻射引起的急性重度放射損傷具有顯著地防治作用。該pprI基因重組質粒及其PprI蛋白同樣可用於本項目研製的mPEG-g-chitosan水凝膠藥物釋放系統。
