中美科學家合作研發出高效抗MERS病毒抗體
中美科學家合作，已研發出高效抗MERS病毒抗體。同時，我國研究團隊還在抗MERS多肽抑制劑研究方面取得重大進展。
復旦大學醫學分子病毒學教育部/衛生部重點實驗室姜世勃團隊與美國國立衛生院（NIH, National Institutes of Health）Dr.Dimitrov團隊合作，成功開發了對 MERS 病毒具有高抑制活性的全人源單克隆抗體(m336)。該抗體是目前針對MERS 病毒最好的治療藥物之一，具有極強的病毒中和活性，與 MERS 病毒的結合親和力常數達到“皮摩爾”（picomolar）級別。體外實驗顯示，該抗體針對 MERS 假病毒的中和活性達到 0.005 微克/毫升，針對 MERS 活病毒的中和活性達到 0.07 微克/毫升。該成果發表在國際頂尖專業期刊《病毒學雜誌》（Journal of Virology）上。最近，團隊還發現m336 抗體在狨猴和兔子動物模型中效果顯著，活性遠超過恢復期動物的血清。
據悉，Dr.Dimitrov使用其實驗室所生產的全人源單抗（m102.4）曾在澳大利亞成功地救治了10餘名亨德拉-尼帕病毒（Hendra-Nipah）感染患者。鐘南山院士在6月15日接受華商報採訪時，指出MERS病毒在體內有很高的病毒載量，靠抗體殺死病毒比較有效，呼籲能儘快進行抗體m336的臨床試驗。
此前，姜世勃教授團隊已研發出具有國際領先水平的抗MERS多肽抑制劑（HR2P-M2），動物實驗的結果顯示使用鼻道給藥，HR2P-M2多肽能有效地保護動物免受致死劑量的MERS-CoV攻擊，可明顯地降低已感染動物肺部的病毒載量。該研究成果近期發表在國際傳染病領域頂尖雜誌Journal of Infectious Diseases。姜世勃認為，目前我們已發現該多肽與m336抗體聯合使用將會產生更好的協同效果，因此在疫情緊急及徵得患者或密切接觸者同意的情況下，m336抗體可與該多肽抑制劑HR2P-M2共同用於MERS病毒感染的防治，以挽救患者的生命。鑒於HR2P-M2多肽的進展更快，除了鐘南山院士提議儘快進行抗體m336的臨床試驗外，也應儘快進行HR2P-M2多肽的臨床試驗。
據介紹，早在2012年，姜世勃教授及其課題組即關注MERS病毒發展。在SARS爆發期間，姜世勃團隊曾率先在國際頂尖醫學雜誌Lancet上報導了抗SARS的C-多肽。90年代初，姜世勃的團隊發現了第一個可阻止HIV融合併入侵宿主細胞的C-多肽 (Nature 365, 113, 1993)，其專利轉讓給美國Trimeris和羅氏公司開發成世界上第一個抗HIV的多肽藥物 -- 恩夫韋肽（Enfuvirtide, 又叫T20）。2004年，他的團隊又報導了第一個抗SARS的C-多肽（Lancet. 363, 938-947, 2004）。2013年，姜的團隊根據以前的經驗，快速設計和檢測了抗MERS的多肽 -- HR2P，發現HR2P能有效地抑制MERS-CoV與宿主細胞的融合及MERS假病毒的感染。姜世勃與香港大學的袁國勇院士合作發現HR2P能非常有效地抑制MERS活病毒對不同細胞的感染，文章發表在Nature子刊 – Nature Communication 後， Nature Middle East, Nature Asia 及一些中英文媒體對這項工作給予了很高的評價。
近期，姜教授團隊在多肽HR2P的結構基礎上進一步最佳化，引入了一些E/K突變，得到一個新的多肽 -- HR2P-M2，其結構穩定性、抗病毒活性、廣譜性、和水溶性大大提高，其生產成本也大大降低。隨後團隊與國際著名的冠狀病毒專家教授合作，在他們構建的兩種可感染MERS-CoV的小動物模型上，以鼻道給藥的方式來檢測多肽HR2P-M2對MERS病毒感染的預防和治療效果。結果表明，HR2P-M2具有非常好的體內抗MERS-CoV的作用，可保護動物免受致死劑量MERS-CoV的攻毒。
