高分子納米水凝膠微球製備新技術及其生物醫用研究

《高分子納米水凝膠微球製備新技術及其生物醫用研究》是依託復旦大學,由汪長春擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:高分子納米水凝膠微球製備新技術及其生物醫用研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:汪長春
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

高分子凝膠材料作為重要的生物醫用材料近年來得到了科學界的高度關注,其在組織工程、藥物傳遞、細胞培養基質及生物標誌物富集檢測等方面的研究取得了令人矚目的進展。與目前的生物醫用需求相比,高分子納米水凝膠微球的製備技術還遠不能滿足實用要求,且發展緩慢。本申請針對當前高分子納米水凝膠製備存在的問題,提出了一種製備高分子納米水凝膠的新技術- - 回流沉澱聚合技術,實現對單分散高分子納米水凝膠微球的高效製備及結構控制,並從原理上闡明其形成機制及關鍵控制參數;在此基礎上,進行具有特定功能結構(如空心及核殼等)的有機無機磁性複合凝膠微球的製備研究,獲得具有生物相容和可生物代謝的凝膠微球,可滿足靶向藥物載體、多功能造影劑及翻譯後修飾蛋白(生物標誌物)富集分離的功能要求,並在生物醫用方面進行一些探索研究。

結題摘要

高分子凝膠材料作為重要的生物醫用材料近年來在組織工程、藥物傳遞、細胞培養基質及生物標誌物富集檢測等方面的研究取得了令人矚目的進展。但與目前的生物醫用需求相比,高分子納米水凝膠微球的製備技術還遠不能滿足實用要求,且發展緩慢。本項目針對高分子納米水凝膠製備存在的問題,發展和完善了一種製備高分子納米水凝膠的新技術--回流沉澱聚合技術,實現對單分散高分子納米水凝膠微球的高效製備及結構控制,並在原理上闡明其形成機制及關鍵控制參數;在此基礎上,進行了具有特定功能結構(如空心及核殼等)的有機無機磁性複合凝膠微球的製備研究,獲得了具有生物相容和可生物代謝的凝膠微球,並在靶向藥物載體、多功能造影劑及翻譯後修飾蛋白(生物標誌物)富集分離等領域進行了深入探索。實驗結果顯示,該方法適合製備尺寸在50納米~ 4微米間可控單分散凝膠微球,包括實心、空心及包覆磁性粒子等各種類型的複合微球。通過適當的靶向及PEG等修飾,此類微球對體內的GSH及pH具有非常好的回響性,可以製備高效的納米藥物載體及診治一體化載體。含二硫吡啶基團的核殼結構磁性複合微球MSP/SiO2-SSPy對富集分離棕櫚醯化翻譯後修飾蛋白具有非常優異的效能,具有非常優異的實驗操控性和極高的蛋白選擇性,實驗結果顯示能達到1:500(棕櫚醯化蛋白和非棕櫚醯化蛋白質量比)的水平;同時,該微球對於棕櫚醯化肽段具有較大的富集容量,能達到25 μg/mg(棕櫚醯化肽段質量/微球質量),並且具有極低的檢測限(0.1 ng/200 μL;每次操作量為200 μL),可以進行實際樣本的富集,在老鼠大腦中發現1364條棕櫚醯化蛋白。通過本項目研究,目前已經發表標有項目資助的SCI論文23篇,授權中國發明專利6項,申請中國發明專利4項。項目執行期間,參加國際會議並做邀請報告9次。在課題進行中,我們也開展了廣泛的國際國內合作,其中合作發表SCI研究論文10篇。

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