體細胞重編程中間質—上皮轉化的miRNA機制

《體細胞重編程中間質—上皮轉化的miRNA機制》是依託同濟大學，由汪貴英擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：體細胞重編程中間質—上皮轉化的miRNA機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：汪貴英
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

最近研究發現，細胞間質-上皮轉化(MET)進程在體細胞重編程起始階段具有極其關鍵的作用。但是，體細胞重編程中MET轉化的調控機制尚不夠明確。我們研究發現，伴隨體細胞重編程中MET進程的實現，有5個miRNAs的表達水平發生了極其顯著的變化；改變其中兩個miRNAs的細胞內水平，可以有效推進細胞MET進程和iPS形成。在此基礎上，本項目將通過基因操作和報告基因等技術，確定這兩個miRNAs的靶基因、與轉錄因子之間的調控關係，及其在MET轉化中的作用；通過信號通路磷酸化晶片技術和細胞生物學等實驗，系統闡明這些miRNAs在MET轉化中的作用、機制及其可能調控的信號轉導通路，並且運用細胞MET和iPS體系驗證這些機制和信號通路，探討促進MET轉化和iPS形成的高效手段。本項目的完成，將有助於闡明體細胞重編程中MET轉化的調控機制，為iPS形成及MET轉化相關的細胞分化和疾病機制認識提供理論依據。

結題摘要

誘導多能幹細胞（iPS）能有效解決幹細胞治療套用中的免疫排斥和倫理學問題等，研究發現細胞間質—上皮轉化(MET)進程在細胞重編程起始階段具有極其關鍵的作用，而miRNAs等表觀遺傳調節的改變對於細胞重編程極其重要。但是，體細胞重編程中MET轉化的miRNA調控機制尚不夠明確。項目立項以來，在建立有效的iPS細胞誘導系統及體細胞重編程不同階段miRNAs表達譜差異分析的基礎上，我們深入研究了特定miRNAs等表觀遺傳調節分子在體細胞重編程尤其是早期MET轉化過程中的作用及其調控機制。項目實施取得了突出的成果，圓滿完成了研究任務和目標，在PNAS、Cell Res、Stem Cells等雜誌發表基金標註的學術論文19篇，培養研究生3名。具體成果如下：（1）發現miRNAs與重編程轉錄因子間具有協同調控的作用，並且miRNAs更傾向於調控iPS形成和多能性維持相關信號通路；（2）發現miR-200/ZEB2介導Oct4/Sox2在重編程早期階段協同作用的功能與機制；（3）發現miR-29b-Dnmt3a/3b介導Sox2直接調控的重編程早期MET轉化的重要機制；（4）發現miR-138是體細胞重編程中p53信號通路的重要內源調節者，促進iPS細胞形成且不損傷全能性；（5）發現miRNAs抑制幹細胞向中胚層/內胚層分化的作用與機制；（6）發現miR-590/Acvr2a/Rad51b在ES細胞快速增殖和DNA損傷修復中的作用機制。