《體內調控Angptl3表達對腎病綜合徵轉歸機制的研究》是依託復旦大學，由徐虹擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：體內調控Angptl3表達對腎病綜合徵轉歸機制的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐虹
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎病綜合徵（NS）是造成終末期腎臟衰竭常見原因之一、嚴重危害人類健康的一類腎臟疾病。課題組前期研究提示血管生成樣蛋白3(ANGPTL3)在NS足細胞損傷和蛋白尿發生過程中起重要作用，體內調控ANGPTL3表達的機制尚不清楚。本項目擬在已有工作基礎上,通過構建阿黴素腎病模型，首先套用Angptl3-/-小鼠探討Angptl3全敲對NS轉歸的影響；繼而通過肝細胞特異性Angptl3敲除和足細胞特異性Angptl3敲除小鼠確定是腎源性還是肝源性Angptl3在NS足細胞損傷和蛋白尿發生中起主要作用；進一步通過特異性microRNA和小干擾RNA的干預降低小鼠Angptl3的表達、以觀察Angptl3低表達對腎臟的保護作用。以上研究結果將進一步明確ANGPTL3在NS蛋白尿和足細胞損傷中的作用機制，以及對NS轉歸的重要影響，為新的足細胞保護手段開闢思路，並為今後開發針對性藥物提供潛在靶點。
結題摘要
腎病綜合徵(NS)是造成終末期腎臟衰竭常見原因之一。課題組前期研究顯示血管生成樣蛋白 3(ANGPTL3)在NS足細胞損傷和蛋白尿發生過程中起重要作用,但機制尚不清楚。本項目構建了阿黴素腎病模型,首先套用 Angptl3-/-小鼠探討了Angptl3 敲除對 NS 轉歸的影響。繼而通過肝細胞特異性 Angptl3 敲除和足細胞特異性 Angptl3 敲除小鼠確定腎源性還是肝源性Angptl3在NS足細胞損傷和蛋白尿發生中起主要作用。進一步通過特異性microRNA和 小干擾 RNA 降低足細胞 Angptl3 的表達、觀察 Angptl3 低表達對足細胞的保護作用。同時也製備了抗Angptl3多克隆抗體並干預腎病綜合徵小鼠模型，觀察其對蛋白尿的轉歸的影響。結果顯示Angptl3敲除後能緩解足細胞的損傷，減輕腎病綜合徵的蛋白尿。體外通過小干擾RNA降低足細胞的Angptl3的表達後，可以減輕嘌呤黴素足細胞損傷，體內抗Angptl3多克隆抗體拮抗Angptl3可以減輕阿黴素小鼠的蛋白尿和足細胞損傷。本次研究明確了angptl3在NS蛋白尿和足細胞損傷中的作用機制，以及對NS轉歸的重要影響，為新的足細胞保護手段開闢思路，並為今後開發針對性藥物提供潛在靶點。
