《髓樣抑制細胞在器官移植中的功能研究》是依託浙江大學，由龔渭華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：髓樣抑制細胞在器官移植中的功能研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：龔渭華
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
移植耐受維持需多種細胞因子和免疫調節細胞參與，抑制性調節細胞的存在是免疫耐受的主要原因之一。本項目在我們前期工作觀察到抗炎性細胞因子和共刺激分子阻斷及在（非）致敏移植中作用，髓樣抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）與調節T細胞（Tregs）協同參與免疫抑制移植排斥發生的基礎上，擬於在體小鼠（非）致敏移植排斥模型上，過繼輸入MDSCs細胞聯合抗炎性細胞因子或共刺激分子阻斷劑觀察非（致敏）移植物是否能存活延長，離體實驗觀察MDSCs對效應T細胞增殖抑制的影響，分析早期在體攝入抗IL-4R-alpha中和抗體觀察是否能改變Th1/Th2比率，抑制MDSCs形成，從而影響移植物存活，比較（非）致敏移植受體中不同MDSCs細胞亞群基因表達譜的異同，以探討激活的轉錄因子和細胞激活相關因子，以期探尋誘導、維持移植免疫耐受的新機制和防治的新策略。
結題摘要
移植耐受維持需要多種細胞因子和免疫調節細胞參與，抑制性調節細胞的存在是免疫耐受的主要原因之一。本項目的前期工作觀察到抗炎性細胞因子和共刺激分子阻斷及在（非）致敏移植中作用，髓樣抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）與調節T細胞（Tregs）協同參與免疫抑制移植排斥發生。實驗研究在致敏移植模型中，IL-6基因敲除能顯著提高移植受體脾臟和心臟內髓樣抑制細胞亞群CD11b+Gr1-low的頻率，降低脾臟內CD11b+Gr1-high細胞和NK1.1+細胞的頻率。用抗CD25單克隆抗體(PC61)消除Tregs引起移植受體脾臟內CD11b+Gr1-low頻率減少，相反，過繼輸入Tregs或使用雷帕黴素來提高Tregs後，可引起移植受體脾臟內CD11b+Gr1-low頻率顯著增加，消除或提高Tregs後都可引起移植受體外周血中CD11b+Gr1-low頻率顯著增加。在非致敏心臟移植模型中，供體缺失IL-6後獲得的延長存活移植心臟與受體脾臟內髓樣抑制細胞蓄積性增加明顯相關（p=0.0028）。在PCI（延長冷缺血時間）研究模型中，儘管發現了PCI能影響移植物免疫反應，增加CD8+細胞在移植心臟內的浸潤，減少了CD4+/CD8+比率，促進排斥反應和進程，而術前免疫狀態（致敏狀態）又能放大延長冷缺血時間對移植物損傷作用。我們的研究發現了重要炎性因子IL-6、髓樣抑制細胞、調節性T細胞三者之間的重要關係，揭示了致敏移植狀態能加重延長冷缺血時間對移植心臟的負面作用。上述研究成果為以後臨床開展器官移植中誘導、維持移植免疫耐受的新機制和防治的提供了新策略和理論依據。
