《骨性關節炎MAPK-ERK1/2通路的分子學靶向治療研究》是依託中南大學，由毛新展擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：骨性關節炎MAPK-ERK1/2通路的分子學靶向治療研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：毛新展
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨性關節炎（OA）是肌肉骨骼系統最常見的疾病，但其發病機制尚未明確，多認為與關節軟骨細胞（ACCs）及軟骨下成骨細胞（SBOs）相互作用有關，課題組近期研究發現OA進程中ACCs與SBOs相互作用是通過MAPK-ERK1/2信號通路介導，而ERK1/2磷酸化上調有助於軟骨退變及軟骨下骨硬化。在進一步證實ERK1/2抑制劑可在體外細胞共培養模型中逆轉由此引發的骨與軟骨細胞表型改變的基礎上，本課題擬在體外模擬膝關節生物力學環境複製軟骨與軟骨下骨相互作用模型，以ERK1/2為切入點研究ERK1/2抑制劑在體外OA細胞模型及體內動物模型中對ACCs及SBOs表型變化的影響，進一步闡述ERK1/2在OA發病中的作用。本課題將證實我們提出的ERK1/2抑制劑→ERK1/2磷酸化↓→RUNX2表達↓→逆轉OA表型→抑制ACCs肥大、降解及軟骨下骨硬化→阻止OA進程假說，為OA防治提供新思路及新靶點。
結題摘要
骨性關節炎（OA）是肌肉骨骼系統最常見的疾病，但其發病機制尚未明確，多認為與關節軟骨細胞（ACCs）及軟骨下成骨細胞（SBOs）相互作用有關，課題組近期研究發現OA進程中ACCs與SBOs相互作用是通過MAPK-ERK1/2信號通路介導，而ERK1/2磷酸化上調有助於軟骨退變及軟骨下骨硬化。在進一步證實ERK1/2抑制劑可在體外細胞共培養模型中逆轉由此引發的骨與軟骨細胞表型改變的基礎上，本課題以ERK1/2為切入點研究ERK1/2抑制劑在體外OA細胞模型及體內動物模型中對ACCs及SBOs表型變化的影響，進一步闡述ERK1/2在OA發病中的作用。證實我們提出的“ERK1/2抑制劑→RUNX2表達↓→逆轉OA表型→抑制ACCs肥大、降解及軟骨下骨硬化→阻止OA進程”假說，為OA防治提供新思路及新靶點。同時，本課題組在此基礎上，進一步驗證高脂血症通過MAPK-ERK1/2通路影響ACC線粒體形態與功能，增大其氧化應激壓力，從而造成ACC肥大及降解，為OA的全身性防治提供的新的策略，為廣大OA患者提高預後作出貢獻。
