馬來酸左旋氨氯地平片，適應症為1．高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其他抗高血壓藥物合用。2．慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其他抗心絞痛藥物合用。
基本介紹
- 藥品名稱：馬來酸左旋氨氯地平片
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：鈣拮抗藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
本品主要成份為左旋氨氯地平，其化學名稱為：4S－（－）—2—（2－氨基乙氧甲基）－4－（2－氯苯基）－6－甲基－1，4－二氫－3，5－吡啶二甲酸－3－乙酯－5－甲酯馬來酸鹽
分子式：C20H25ClN2O5·C4H4O4
分子量：524.95
分子式：C20H25ClN2O5·C4H4O4
分子量：524.95
性狀
本品為白色或類白色片
適應症
1．高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其他抗高血壓藥物合用。
2．慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其他抗心絞痛藥物合用。
2．慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其他抗心絞痛藥物合用。
規格
2.5mg(按左旋氨氯地平計)。
用法用量
1．治療高血壓的初始劑量為2.5mg（1片），每日一次；最大劑量為5mg（2片），每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為1.25mg（半片），每日一次；此劑量也可為原使用其他抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7～14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測後，可更快地開始劑量調整。
2．治療心絞痛的初始劑量為2.5 ～5 mg（1-2片），每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為5 mg（2片）/日。
2．治療心絞痛的初始劑量為2.5 ～5 mg（1-2片），每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為5 mg（2片）/日。
不良反應
常見的不良反應：
1.自主神經系統：潮紅。
2.全身：疲勞。
3.心血管，一般性：水腫。
4.中樞和外周神經系統：眩暈，頭痛。
5.胃腸道：腹痛，噁心。
6.心率/心律：心悸。
7.心理性：嗜睡。
在臨床試驗中未發現與本品相關的臨床實驗室檢查異常。
上市後觀察到的較少見不良反應有：
1.自主神經系統：口乾，出汗增加。
2.全身：虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少。
3.心血管，一般性：低血壓，暈厥。
4.中樞和外周神經系統：肌張力高，感覺減退/感覺異常，周圍神經病變，震顫。
5.內分泌：乳腺增生。
6.胃腸道：排便習慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐。
7.代謝性/營養性：高血糖。
8.肌肉骨骼：關節痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛。
9.血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜。
10.心理性：陽萎，失眠，態度改變。
11.呼吸系統：咳嗽，呼吸困難。
12.皮膚/附屬檔案：脫髮，皮膚變色。
13.特殊感覺：味覺錯亂，耳鳴。
14.泌尿系統：尿頻。
15.血管(心外的)：血管炎。
16.視覺：視力障礙。
17.白細胞/網狀內皮系統：白細胞減少。
過敏反應罕見，包括搔癢症，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。曾有極罕見的肝炎、黃疸、轉氨酶升高的報導(通常與膽汁淤積相一致)。有報告一些嚴重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關。但在多數情況下，因果關係尚未確定。與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良反應也有少數報導，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區分，如：心肌梗死、心律失常(包括心動過緩，室性心動過速和房顫)和胸痛。
1.自主神經系統：潮紅。
2.全身：疲勞。
3.心血管，一般性：水腫。
4.中樞和外周神經系統：眩暈，頭痛。
5.胃腸道：腹痛，噁心。
6.心率/心律：心悸。
7.心理性：嗜睡。
在臨床試驗中未發現與本品相關的臨床實驗室檢查異常。
上市後觀察到的較少見不良反應有：
1.自主神經系統：口乾，出汗增加。
2.全身：虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少。
3.心血管，一般性：低血壓，暈厥。
4.中樞和外周神經系統：肌張力高，感覺減退/感覺異常，周圍神經病變，震顫。
5.內分泌：乳腺增生。
6.胃腸道：排便習慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐。
7.代謝性/營養性：高血糖。
8.肌肉骨骼：關節痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛。
9.血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜。
10.心理性：陽萎，失眠，態度改變。
11.呼吸系統：咳嗽，呼吸困難。
12.皮膚/附屬檔案：脫髮，皮膚變色。
13.特殊感覺：味覺錯亂，耳鳴。
14.泌尿系統：尿頻。
15.血管(心外的)：血管炎。
16.視覺：視力障礙。
17.白細胞/網狀內皮系統：白細胞減少。
過敏反應罕見，包括搔癢症，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。曾有極罕見的肝炎、黃疸、轉氨酶升高的報導(通常與膽汁淤積相一致)。有報告一些嚴重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關。但在多數情況下，因果關係尚未確定。與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良反應也有少數報導，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區分，如：心肌梗死、心律失常(包括心動過緩，室性心動過速和房顫)和胸痛。
禁忌
對二氫吡啶類藥物或本品中任何成份過敏的病人禁用。
注意事項
1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。
2．因本品的擴血管作用是逐漸產生的，故服用本品後發生急性低血壓的情況罕有報導。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。
3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人(NYHA Ⅲ-Ⅳ級)進行的長期、安慰劑對照研究(PRAISE-2)中，雖然心衰惡化的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報導有增加。
4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此使用本品應謹慎。
5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此可以採用正常劑量。本品不能被透析。
2．因本品的擴血管作用是逐漸產生的，故服用本品後發生急性低血壓的情況罕有報導。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。
3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人(NYHA Ⅲ-Ⅳ級)進行的長期、安慰劑對照研究(PRAISE-2)中，雖然心衰惡化的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報導有增加。
4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此使用本品應謹慎。
5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此可以採用正常劑量。本品不能被透析。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用於孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
兒童用藥
尚無本品用於兒童的資料。
老年用藥
本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再逐漸增量為妥。
藥物相互作用
氨氯地平與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。
用人血漿進行的體外研究數據顯示氨氯地平不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。
其他藥物對氨氯地平的作用；
西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。
柚子汁：20名健康志願者同時服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平藥代動力學有明顯影響。
鋁/鎂(抗酸劑)：同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。
西地那非(萬艾可)(SILDENAFIL)：單劑量100mg西地那非不影響原發性高血壓病人氨氯地平的藥代動力學。二者合用，每種藥品獨立地發揮其降壓效應。
氨氯地平對其他藥物的作用：
阿托伐他汀(ATORVASTATIN)：同時用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改變。
地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志願者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。
乙醇(酒精)：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無影響。
華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。
環孢菌素：藥代動力學研究表明氨氯地平不明顯改變環孢菌素的藥代動力學。
藥物/實驗室試驗相互作用：未知。
用人血漿進行的體外研究數據顯示氨氯地平不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。
其他藥物對氨氯地平的作用；
西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。
柚子汁：20名健康志願者同時服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平藥代動力學有明顯影響。
鋁/鎂(抗酸劑)：同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。
西地那非(萬艾可)(SILDENAFIL)：單劑量100mg西地那非不影響原發性高血壓病人氨氯地平的藥代動力學。二者合用，每種藥品獨立地發揮其降壓效應。
氨氯地平對其他藥物的作用：
阿托伐他汀(ATORVASTATIN)：同時用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改變。
地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志願者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。
乙醇(酒精)：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無影響。
華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。
環孢菌素：藥代動力學研究表明氨氯地平不明顯改變環孢菌素的藥代動力學。
藥物/實驗室試驗相互作用：未知。
藥物過量
現有資料提示，嚴重過量能導致外周血管過度擴張，繼而出現顯著而持久的全身性低血壓。使用本品過量可洗胃。引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監護、抬高肢體、注意循環液體量和尿量。為恢復血管張力和血壓，在無禁忌症時亦可採用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由於本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。
藥理毒理
氨氯地平為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。其抗高血壓作用的機制是直接鬆弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的後負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。
致癌、致突變和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到(以臨床最大推薦劑量10 mg為基礎計算mg/m2)。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10 mg/kg(8倍於人類最大推薦劑量)，不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10 mg/kg(8倍和23倍於人類最大推薦劑量)，未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10 mg/kg的氨氯地平，導致窩崽數明顯減少(約50%)，宮內死亡數量明顯增加(約5倍)，同時延長妊娠時間和分娩時程。
毒性 小鼠和大鼠分別單劑量給予氨氯地平高達40 mg/kg和100 mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4 mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。
致癌、致突變和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到(以臨床最大推薦劑量10 mg為基礎計算mg/m2)。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10 mg/kg(8倍於人類最大推薦劑量)，不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10 mg/kg(8倍和23倍於人類最大推薦劑量)，未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10 mg/kg的氨氯地平，導致窩崽數明顯減少(約50%)，宮內死亡數量明顯增加(約5倍)，同時延長妊娠時間和分娩時程。
毒性 小鼠和大鼠分別單劑量給予氨氯地平高達40 mg/kg和100 mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4 mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。
藥代動力學
氨氯地平口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥後6～12小時血藥濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64～80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。每日一次，連續給藥7～8天后血藥濃度達至穩態，氨氯地平通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結合率為97.5%。
貯藏
避光，密閉保存。
包裝
鋁－鋁泡罩包裝，7片/盒,9片/盒，14片/盒。
有效期
三年。
