頭孢氨苄

頭孢氨苄（Cefalexin），是一種有機化合物，化學式為C₁₆H₁₇N₃O₄S，是一種半合成的第一代口服頭孢黴素類抗生素藥物，能抑制細胞壁的合成，使細胞內容物膨脹至破裂溶解，殺死細菌。

基本介紹

• 藥品名稱：頭孢氨苄
• 外文名：Cephalexin  
• 主要適用症：敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等
• 主要用藥禁忌：對頭孢菌素過敏者及有青黴素過敏性休克或即刻反應史者禁用
• 劑型：口服常釋劑型（片劑、膠囊）、顆粒劑   
• 是否納入醫保：是
• 藥品類型：第一代頭孢菌素 
• 化學式： C16H17N3O4S
• 分子量：347.389
• CAS登錄號：15686-71-2
• EINECS登錄號：239-773-6
• 熔點：196 至 198 ℃
• 沸點：727.4 ℃
• 水溶性：微溶
• 密度：1.5 g/cm
• 外觀：白色結晶性粉末
• 閃點：393.7 ℃
• 安全性描述：S22；S36/37；S45
• 危險性符號：Xn
• 危險性描述：R42/43

作用類別

第一代頭孢菌素。

適應症

廣譜抗菌素類藥。適用於敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服製劑，不宜用於重症感染。

禁忌

對頭孢菌素過敏者及有青黴素過敏性休克或即刻反應史者禁用。

性狀

本品為白色至微黃色結晶性粉末，微臭。

本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+149°至+158°。

吸收係數

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在262nm的波長處測定吸光度，吸收係數為220～245。

規格

片劑、膠囊：0.125g、0.25g；

顆粒劑：0.05g、0.125g。

用法用量

成人劑量：口服。一般一次0.25～0.5g（1～2粒），一日4次，最高劑量一日4g（16粒）。腎功能減退的患者，應根據腎功能減退的程度，減量用藥。單純性膀胱炎、皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者每12小時0.5g（4粒）。

兒童劑量：口服。每日按體重25～50mg/kg，一日4次。皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者每12小時口服12.5～50mg/kg。

不良反應

1、皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥物熱等過敏反應症狀較多見，偶見過敏性休克。

2、胃腸道反應：噁心、嘔吐、腹瀉和腹部不適等胃腸道症狀較為多見，偶見假膜性腸炎。

3、神經系統反應：少數患者可出現頭暈、復視、耳鳴、抽搐等神經系統反應。

4、肝毒性：少數患者用藥後可出現一過性肝功能異常（血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶和鹼性磷酸酶短暫性升高）。

5、腎毒性：少數患者用藥後可出現暫時性尿素氮、肌酸、肌酐升高，偶見蛋白尿、少尿。

6、血液系統：偶見用藥後血紅蛋白下降、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多等。

7、其他：長期用藥時可致菌群失調，發生二重感染；也可出現維生素K、維生素B缺乏。

藥物相互作用

1、與丙磺舒同用可使頭孢氨苄的腎排泄延遲，升高頭孢氨苄血藥濃度。但也有報導認為丙磺舒可增加頭孢氨苄在膽汁中的排泄。

2、與考來烯胺（消膽胺）同用可使頭孢氨苄的平均血藥峰濃度降低。

3、與氨基糖苷類藥同用可增加腎毒性。

4、與傷寒活疫苗同用可能會降低傷寒活疫苗的免疫效應，可能的機制是頭孢氨苄對傷寒沙門桿菌具有抗菌活性。

藥理毒理

藥理

頭孢氨苄為半合成的第一代口服頭孢菌素，其作用機制是通過與細菌一個或多個青黴素結合蛋白（PBPs）相結合（頭孢氨苄主要與PBP-3結合），抑制細菌分裂細胞的細胞壁合成，從而起抗菌作用。頭孢氨苄抗菌譜與頭孢噻吩相仿，但其抗菌活性較後者差。除腸球菌屬、甲氧西西林耐藥葡萄球菌外，革蘭陽性球菌對頭孢氨苄敏感。頭孢氨苄對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，對流感桿菌的敏感性較差，對部分大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷白菌、沙門菌屬有一定抗菌作用，其他腸桿菌屬細菌、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌以及脆弱擬桿菌對頭孢氨苄耐藥。

毒理

頭孢氨苄（先鋒黴素Ⅳ、頭孢立新）為廣譜半合成抗生素，屬於第一代頭孢菌素。主要用於治療產青黴素酶敏感細菌所引起的呼吸道、尿路、皮膚軟組織等部位的輕症感染。青黴素過敏者對本藥的過敏反應發生率約為1.1%。局部套用刺激性大，較少注射給藥。本藥的血漿蛋白結合率10%～15%，正常成人的半衰期0.6～1.0h，新生兒為6.3h。口服給藥，成人的常用量0.25～0.5g，4/d；最高量4g/d。

藥代動力學

該品吸收良好，空腹口服該品0.5g後1小時達血藥峰濃度（c_max)，平均為18mg/L。餐後服藥延長吸收並降低血藥峰濃度，但吸收量不減。該品的吸收在幼兒乳糜瀉和小腸憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纖維化患者可延緩和減少。老年人胃腸道吸收雖無減少，但血藥濃度維持較年輕人為久。該品血消除半衰期（t_1/2b）為0.6～1.0小時，加服丙磺舒可提高血藥濃度，t_1/2b可延長至1.8小時；腎衰竭時t_1/2b可延長至5～30小時；新生兒t_1/2b為6.3小時。該品吸收後廣泛分布於各組織體液中，每6小時口服0.5g後痰液中平均濃度為0.32mg/L，膿性痰液中濃度較高。膿液藥物濃度與血藥濃度基本相等，關節腔滲出液中藥物濃度為血藥濃度的50%。

該品可透過胎盤進入胎兒血循環，產婦羊水；乳婦口服0.5g後乳汁濃度為5mg/L。約5%的口服給藥量自膽汁排出，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的1～4倍。血清蛋白結合率為10%～15%。該品體內不代謝，24小時尿中累積排出給藥量的80%～90%，口服0.5g後尿藥峰濃度可達2.2g/L。頭孢氨苄可為血液透析和腹膜透析所清除。

該品為半合成的第一代口服頭孢黴素，抗菌譜與頭孢噻吩、頭孢噻啶基本相同，抗菌效力較兩者弱，但該品的特點是耐酸，口服吸收良好。對耐藥金葡菌有良好抗菌作用。

主要用於敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、婦產科感染、皮膚及軟組織感染、淋病等。

注意事項

1、在套用該品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青黴素類及其他藥物過敏史，有青黴素類藥物過敏性休克史者不可套用該品，其他患者套用該品時必須注意頭孢菌素類與青黴素類存在交叉過敏反應的機會約有5%～7%，需在嚴密觀察下慎用。一旦發生過敏反應，立即停用藥物。如發生過敏性休克，須立即就地搶救，包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的套用等措施。

2、有胃腸道疾病史的患者，尤其有潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗菌藥物相關性結腸炎（頭孢菌素很少產生偽膜性腸炎）者以及腎功能減退者應慎用該品。

3、對診斷的干擾：套用該品時可出現直接Coombs試驗陽性反應和尿糖假陽性反應（硫酸銅法）；少數患者的鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶皆可升高。

4、當每天口服劑量超過4g（無水頭孢氨苄）時，應考慮改用注射用頭孢菌素類藥物。

5、頭孢氨苄主要經腎排出，腎功能減退患者套用該品須減量。

6、該品透過胎盤，故孕婦應慎用；該品亦可經乳汁排出，雖至今尚無哺乳期婦女套用頭孢菌素類發生問題的報告，但仍須權衡利弊後套用。

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰保留時間應與對照品溶液主峰保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1090圖）一致。

貯藏

遮光，密封，在涼暗處保存。

化合物簡介

理化性質

密度：1.5g/cm

熔點：196-198℃

沸點：727.4ºC

閃點：393.7ºC

外觀：白色結晶性粉末

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：6

可旋轉化學鍵數量：4

互變異構體數量：4

拓撲分子極性表面積：138

重原子數量：24

表面電荷：0

複雜度：600

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：3

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

檢查

酸度

取本品50mg，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為3.5～5.5。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH7.0磷酸鹽緩衝液：取無水磷酸氫二鈉28.4g，加水800mL使溶解，用30%的磷酸溶液調節pH值至7.0，用水稀釋至1000mL，混勻。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₄S）1.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

雜質對照品溶液：取7-氨基去乙醯氧基頭孢烷酸對照品和α-苯甘氨酸對照品各約10mg，精密稱定，置同一100mL量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩衝液約20mL，超聲使溶解，再用流動相A稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置20mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取供試品溶液適量，在80℃水浴中加熱60分鐘，冷卻。

色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，流動相A為0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液（用氫氧化鈉試液調節pH值至5.0），流動相B為甲醇，按下表進行線性梯度洗脫，檢測波長為220nm，進樣體積20µL。

時間（分鐘）	流動相A（%）	流動相B（%）
0	98	2
1	98	2
20	70	30
23	98	2
30	98	2

系統適用性要求：雜質對照品溶液色譜圖中，7-氨基去乙醯氧基頭孢烷酸峰與α-苯甘氨酸峰之間的分離度應符合要求，系統適用性溶液色譜圖中，頭孢氨苄峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與雜質對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，7-氨基去乙醯氧基頭孢烷酸與α-苯甘氨酸按外標法以峰面積計算，均不得過1.0%，其他單個雜質的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%），小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

2-縈酚

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，充分振搖，取混懸液適量，以每分鐘15000轉速率離心5分鐘，取上清液。

對照品溶液：取2-蔡酚對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水（55:45）為流動相，流速為每分鐘1mL，檢測波長為225nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，2-蔡酚峰的保留時間約為7分鐘，2-蔡酚峰與相鄰峰之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，含2-蔡酚的量不得過0.05%。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為4.0%~8.0%。

熾灼殘渣

不得過0.2%（通則0841）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液

取本品適量（約相當於頭孢氨苄，按C₁₆H₁₇N₃O₄S計50mg），精密稱定，置50mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液

取頭孢氨苄對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢氨苄（按C₁₆H₁₇N₃O₄S計）0.2mg的溶液。

系統適用性溶液

取供試品溶液適量，在80℃水浴中加熱60分鐘，冷卻。

色譜條件

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（742:240:15:3）為流動相，檢測波長為254nm，系統適用性溶液進樣體積20µL，其他溶液進樣體積10µL。

系統適用性要求

系統適用性溶液色譜圖中，頭孢氨苄峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₆H₁₇N₃O₄S的含量。

臨床表現

1、胃腸道反應最常見，發生率約為4.5%，有腹瀉、噁心、嘔吐、胃痛、食慾缺乏、便秘，個別出現血清轉氨酶升高。少見有頭痛、頭暈、意識矇矓、全身乏力。

2、過敏表現有蕁麻疹、斑丘疹、全身瘙癢、藥物熱、嗜伊紅粒細胞增多等，有出現直接Coomb's試驗陽性的報導。

3、二重感染主要發生在會陰部，常見白色念珠菌或其他耐藥菌感染。

4、頭孢氨苄有引起戒酒雙硫反應的報導2例，患者服藥幾天后飲啤酒，出現全身不適、胸悶、氣急、出汗、煩躁等，心電圖示房性期前收縮，經對症處理後恢復。次日再飲啤酒，上述症狀又出現。飲白酒導致的雙硫侖樣反應更重，甚至致死。頭孢類抗生素、痢特靈等多種藥物均有其反應，臨床應予重視。

5、有引起可逆性肉眼血尿和可逆性急性腎衰竭和中毒性精神病的報導。

臨床套用

頭孢氨苄中毒的治療要點為：

1、腎功能有損傷者服用本藥，可致本藥在體內的半衰期延長，且加重腎臟損害，應避免長期、大量服用。

2、出現過敏反應時，應立即停藥，給予抗過敏治療。

3、出現二重感染時，根據病原微生物作相應治療。

4、血液透析和血液灌流能有效地將本藥從體內清除。

安全信息

安全術語

S22：Do not breathe dust.

切勿吸入粉塵。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)

若發生事故或感不適，立即就醫(可能的話，出示其標籤)。

風險術語

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入及皮膚接觸可能致敏。