《靶向LMP1干擾通過PI3K/Akt/mTOR通路逆轉鼻咽癌細胞的TRAIL抵抗》是依託中南大學，由李仕晟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向LMP1干擾通過PI3K/Akt/mTOR通路逆轉鼻咽癌細胞的TRAIL抵抗
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李仕晟
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
TRAIL能選擇性地誘導惡性腫瘤細胞發生凋亡。我們前期研究發現：LMP1陽性的鼻咽癌細胞存在TRAIL抵抗。由此我們提出假設：靶向LMP1干擾通過抑制PI3K/Akt/mTOR通路活化逆轉鼻咽癌細胞的TRAIL抵抗。本項目擬用前期篩選的LMP1高表達鼻咽癌細胞株C666-1為體外模型和裸鼠皮下種植瘤為體內模型。首先我們使用siRNA技術靶向干擾LMP1在細胞中的表達。運用MTT、流式細胞術、western blot、JC-1、TUNEL檢測等技術研究靶向LMP1干擾是否影響鼻咽癌對TRAIL的敏感性；繼而通過轉染相應的活性序列分別回復mTOR和Akt在LMP1穩定沉默鼻咽癌細胞中的活化狀態，研究靶向LMP1干擾是否通過PI3K/Akt/mTOR通路發揮作用。本項目首次探討靶向LMP1干擾逆轉鼻咽癌TRAIL抵抗的可行性和相關機制，為逆轉鼻咽癌TRAIL抵抗奠定新的理論基礎。
結題摘要
TRAIL能選擇性地誘導惡性腫瘤細胞發生凋亡，有研究發現，某些腫瘤細胞對TRAIL不敏感，即發生TRAIL抵抗，但具體機制不明。我們前期研究發現：LMP1陽性的鼻咽癌細胞存在TRAIL抵抗。本項目主要研究LMP1導致鼻咽癌細胞TRAIL抵抗的主要機制，並探尋逆轉機制。我們研究證實沉默LMP1表達可以有效的提高EB病毒陽性鼻咽癌細胞株C666-1對TRAIL的敏感性，同時LMP1干擾沉默可以抑制PI3K/Akt/mTOR通路的活化。結合該研究結果我們進一步探索逆轉LMP1導致TRAIL抵抗的方法。有研究證實，綠茶多酚EGCG可以抑制LMP1激活的NF-κB轉錄通路。本項目進一步研究EGCG通過抑制LMP1激活的NF-κB轉錄通路逆轉LMP1導致的TRAIL抵抗。我們發現EGCG在體外和體內環境中均可以明顯提高LMP1高表達細胞株CNE-1-LMP1的TRAIL敏感性。本項目首次探討靶向LMP1干擾逆轉鼻咽癌TRAIL抵抗的可行性和相關機制，為逆轉鼻咽癌TRAIL抵抗奠定新的理論基礎。本項目按照計畫書規定任務積極開展研究工作，已經按時完成了計畫書中的研究內容並達到預期目標。課題執行期間在國際雜誌上共發表SCI論文2篇，中文核心期刊論文2篇。
