《面向同步生長控制的動物細胞代謝-循環模型研究》是依託上海交通大學,由袁景淇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:面向同步生長控制的動物細胞代謝-循環模型研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:袁景淇
- 依託單位:上海交通大學
- 批准號:60574038
- 申請代碼:F0304
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2006-01-01 至 2008-12-31
- 支持經費:25(萬元)
項目摘要
以雜交淋巴瘤細胞培養為例, 建立旨在用於同步生長控制的動物細胞代謝-循環模型。首先,基於動物細胞巨觀代謝途徑和生物化學計量關係,建立限制性基質(碳源、血清、胺基酸等)消耗速率、細胞比生長速率、ATP及NADH的動態平衡,亦即巨觀動力學模型。然後,以該模型提供的比生長速率為輸入,融合體積控制、循環期切換調控點等學說,研究細胞循環調控機制,建立適合於計算機仿真的離散化細胞循環模型。最後,完成細胞代謝-循環組合模型的實驗驗證。該組合模型與反應器模型一道,成為細胞循環變數(指處於不同細胞循環周期的細胞分率)與環境操縱變數(指限制性碳源、血清、胺基酸補料量)之間的橋樑。鑒於已經探明,重組蛋白表達量與細胞循環變數有密切關係,故細胞代謝-循環組合模型將可用於操縱變數的時間序列最佳化,以在產物生成階段將細胞形態控制在最有利於產物表達的水平,譬如視具體表達系統需要,使G1期或S期的細胞分率極大化。