《非經典結晶路線製備新穎的納米藥物超結構》是依託廈門大學，由姜源擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：非經典結晶路線製備新穎的納米藥物超結構
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姜源
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題運用仿生結晶手段製備納米晶體藥物粉體。此結晶體系可以作為模型體系，幫助我們深化對多步結晶機理的認識；同時，將藥物結晶成納米晶體超結構可以有效增加其生物可行性。為實現上述目的，本項目首先利用分子間相互作用和必要的藥物篩選實驗確立合適的結晶體系。然後，利用多種表征手段採集多步結晶過程中的動力學信息，包括結晶前的前驅體組分變化和納米晶體的介觀組裝動力學。最終的溶解度測試和藥物釋放實驗用來支持我們的最初構想-納米超結構可以作為提高難溶性藥物生物可行性的一種簡單可行的手段。除了製備高純度的納米藥物晶體超結構，本研究為前驅體誘導的多步結晶機理提供重要的理論依據和實驗支持。考慮到多步結晶機理是最終實現溶液相可控結晶的關鍵，我們的課題對於溶液相製備功能性超細粉體材料亦有重要的指導意義。
結題摘要
在本項目的資助下，我們開展了納米藥物結晶工程方面的工作。 （1）首先，我們在該基金的支持下研究了如何通過仿生礦化手段將抗腫瘤藥物羥基喜樹鹼做成緩釋藥物，文章分別發表在Chem. Sci. 2015, 6, 1650-1654和Drug Delivery 2016, accepted。在Chem. Sci.的工作中，我們通過一個乳化膜裝置構築了一個動態的藥物結晶裝置（圖3.1）。結晶出的藥物納米棒在進入反溶劑的過程中被輔料殼聚糖包覆，在動態的繼續生長過程中變成類似彗星狀的納米晶體超結構。這種結構有利於提高藥物釋放效果。在進一步的研究工作中（Drug Delivery 2016），我們將輔料殼聚糖進行化學修飾，接枝了具有靶向作用的藥物分子甲氨蝶呤。這種具有靶向作用的雙藥對海拉細胞具有很好的殺死作用和較小的副作用。兩個工作都利用了反溶劑結晶法，提供了一種綠色的納米藥物製劑的製備手段，並取得了良好的藥效。（2）我們以吲哚美辛藥物晶體超結構的製備為模型體系，著重研究了仿生結晶過程的動力學控制因素及不同聚電解質添加劑的加入對多步結晶路線的影響(Cryst. Growth Des. 2016, 16, 1428-1434)。實驗很好地驗證了高分子參與的仿生結晶是個複雜的過程，這不僅體現在步驟多而複雜上，而且是個動力學控制的多選擇過程。添加劑的存在可以誘導多步結晶過程沿著不同的路徑發展。本工作對理解可控結晶有著很好的指導作用。 （3）我們研究了藥物在輔藥表面的有序結晶(Cryst. Growth Des. 2016, 16, 4620-4626)。利用單軸取向的納米纖維素組裝體作為模板，吲哚美辛晶體可以在其表面實現取向結晶。我們研究了模板的取向度對於晶體取向的影響，並分析了藥物晶體和輔藥的界面相互作用。本工作首次採用納米顆粒組裝體作為輔料，豐富了輔料加工手段，也為可控藥物結晶提供了方法論。
