青黴素類抗生素中高分子雜質識別方法的建立與套用

《青黴素類抗生素中高分子雜質識別方法的建立與套用》是依託西安交通大學，由傅強擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：青黴素類抗生素中高分子雜質識別方法的建立與套用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：傅強
• 依託單位：西安交通大學

項目摘要

本研究擬針對目前青黴素類抗生素中高分子雜質分析方法專屬性差、重現性不好的問題，利用分子印跡聚合物的特點，在前期工作基礎上採用抗原決定簇法，以聚合物雜質產生過敏反應共同結構特徵的青黴噻唑酸衍生物為模板，製備對青黴素類抗生素中青黴噻唑酸聚合物及其他高分子雜質具有特異性識別能力的分子印跡聚合物。採用掃描電鏡法、壓汞法、粒度分析法、Ｘ射線衍射分析法和核磁共振光譜等技術，測定和表征分子印跡聚合物表面和核心的物理化學性能；用高效液相色譜法、液相色譜-質譜聯用分析法和免疫學方法評價印跡聚合物對特殊雜質分子的特異性識別能力，研究青黴素類藥物中具致敏性雜質的分子識別機制和規律。最佳化識別條件，進行方法學驗證，從而建立以分子印跡聚合物為固定相的，特異性強、靈敏度高、穩定性好的高效液相色譜分析方法，並將方法用於青黴素類抗生素中主要外源性和內源性雜質的富集和測定，為青黴素類抗生素中特殊雜質的分析提供新的思路和方法。

結題摘要

研究將分子印跡技術與固相萃取和膜分離技術相結合，分別採用表面印跡法、溶膠凝膠法和原位法等合成技術製備了對青黴素類抗生素藥物中的雜質（包括青黴噻唑酸、脫羧青黴噻唑酸、氯唑西林噻唑酸、青黴噻唑-牛血清白蛋白和青黴噻唑-人血清白蛋白等）具有特異識別能力、穩定性高、重複性好的分子印跡聚合物（MIP）或聚合膜（MIM），並將所得MIP填充與空固相萃取柱中製備成對目標雜質具有特異識別能力的分子印跡-固相萃取柱；分別採用掃描電鏡、原子力顯微鏡、紅外光譜、元素分析、熱重分析、氮吸附-脫附、差示量熱掃描、X-射線光電子能譜、X-射線衍射等技術，測定了所製備的分子印跡聚合物或聚合膜的表觀形貌、物理化學性質和熱穩定性；結合高效液相色譜法、紫外分光光度法、螢光分光光度法、液質聯用法或聚丙烯醯氨凝膠電泳法等測定了分子印跡聚合物或聚合膜對目標雜質的特異識別能力以及對其他結構類似物雜質的互動式別能力，最佳化了識別條件，並考察了分子識別的機制和基本規律。最後，建立了對青黴素類抗生素母體藥物及其他複雜基質中的目標雜質選擇性分離和分析的方法，為青黴素類抗生素及複雜基質中微量致敏性雜質的選擇性分離和分析提供了新思路和新方法。