《雪卡毒素(P-CTX-1)在小鼠體內的動態分布及慢性毒性研究》是依託香港城市大學深圳研究院，由吳佳俊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：雪卡毒素(P-CTX-1)在小鼠體內的動態分布及慢性毒性研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳佳俊
- 依託單位：香港城市大學深圳研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來由食用有毒珊瑚礁魚而引發的雪卡毒素(CTXs)中毒事件日益增多並引起人們的關注。雪卡魚毒能通過食物鏈傳遞、富集而最終危害人類健康，引發食品安全和公共衛生的隱患。儘管在CTXs的生源學和檢測方法等方面有了較深入的研究，但亞致病劑量的毒素暴露對於人體的潛在危害尚未被人們所了解。本項目擬綜合套用分析化學和現代蛋白質組學的方法和技術，以毒性最強、對我國影響最大的P-CTX-1為研究對象，通過染毒法研究毒素在小鼠體內各組織的蓄積、動態分布及排泄，確定毒素靶器官，結合分析相應組織的病理及蛋白質組的變化，在器官、組織及分子水平探明動物內毒素的靶點及解毒機制，增強對人類健康危害的認識，評估低濃度毒素暴露的風險，為研發有針對性的臨床治療、創建快速有效的CTXs中毒免疫檢測方法提供理論指導和依據。
結題摘要
近年來由食用有毒珊瑚礁魚而引發的雪卡毒素(CTXs)中毒事件日益增多。據統計，全球有毒珊瑚礁魚類約有400 多種，主要集中於熱帶和亞熱帶，如近赤道的南太平洋和加勒比海地區。我國有45 種，主要分布在台灣、西沙群島和海南島等地。雪卡毒素(CTXs)為脂溶性聚醚類神經毒素，可經食物鏈富集危害人類。本項目套用分析化學方法，首次探討了亞致病劑量的P-CTX-1在腦內的蓄積與動態分布情況；並結合分子生物學方法和技術分析相應組織的病理及蛋白質組的變化，從在器官、組織及分子水平評估低濃度毒素暴露的風險。 本項目主要包括四部分內容。第一部分研究了亞致病劑量P-CTX-1對小鼠的毒性暴露影響。實驗結果顯示亞致病劑量的P-CTX-1可引發部分小鼠死亡；並抑制小鼠的進食量與體重增長，而經過兩周恢復期後，該抑制作用可自我恢復。 第二部分主要對小鼠腦組織進行了形態學觀察，結果顯示亞致病劑量P-CTX-1對小鼠海馬、丘腦、小腦、中腦、黑質五個部位無明顯組織損傷作用；但可誘導腦幹細胞發生細胞水腫，而且經過兩周恢復期後未見細胞形態得到恢復，提示亞致病劑量P-CTX-1對小鼠腦幹具有毒性作用，且毒性可能具有不可逆性。第三部分主要對小鼠腦組織進行了蛋白質組學分析，結果顯示P-CTX-1可影響腦內某些與空間學習記憶障礙、中樞神經系統損害、神經退行性疾病、細胞凋亡、癌症以及能量轉換等有關的蛋白的表達。第四部分對腦內P-CTX-1含量進行HPLC-MS/MS分析，結果顯示P-CTX-1可在腦中蓄積。 本研究結果提示了P-CTX-1毒素可在腦內蓄積並損傷腦幹，有助於探明P-CTX-1的作用靶點及解毒機制。並有助於增強人們對雪卡魚中毒的認識和對低濃度毒素暴露風險的評估；為研發有針對性的臨床治療、創建快速有效的CTXs 中毒免疫檢測方法提供了理論指導和依據。
