《難溶性抗癌藥物腫瘤靶向轉運載體設計和熱療特性研究》是依託鄭州大學，由張振中擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：難溶性抗癌藥物腫瘤靶向轉運載體設計和熱療特性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張振中
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以納米容器- - 碳納米管（具有光熱轉換特性、比表面積大和中空特點）作為難溶抗癌藥物轉運載體的基體，對其表面修飾使具有腫瘤靶向性。利用碳納米管雷射照射產生的熱和其攜帶的抗癌藥物殺傷腫瘤細胞，考察兩者協同效應，建立具有熱療特性、腫瘤靶向的難溶抗癌藥物轉運載體。研究磷脂（以DSPE-PEG為例）等材料對碳納米管分散性的影響，以高速離心時間作為分散穩定性考察指標；採用濕法或納米沉積法，將難溶性藥物填充碳納米管內部，高分辨掃描電鏡觀察藥物進入碳納米管內的情況，熱重分析測定載藥量,透析法考察碳納米管的藥物緩釋特性；用腫瘤靶向性NGR多肽分子對該藥物載體進行修飾，以乳腺癌細胞和荷乳腺癌裸鼠考察其靶向性，雷射共聚焦螢光顯微鏡考察體內分布。研究碳納米管載體在近紅外雷射照射下產生熱及對腫瘤細胞的影響，體外以上升溫度和細胞生存率為指標，體內以裸鼠瘤體積大小和生存時間為考察指標。綜合評價該體系腫瘤治療的最佳條件。
結題摘要
本課題主要進行了三個方面的研究：（1）採用單壁碳納米管成功的構建了一個新的具有腫瘤靶向作用的難溶性藥物轉運系統。該系統有著良好的穩定性，能夠高效的裝載難溶性抗腫瘤藥物多西紫杉醇，體外細胞實驗表明，該系統能夠快速有效的穿過細胞膜，誘導細胞凋亡，抑制PC-3細胞增殖。體內動物腫瘤模型研究顯示，該系統有效的延長了多西紫杉醇的半衰期，並且在腫瘤組織中高度濃集，降低了在主要器官中的分布，對腫瘤細胞有更強的殺傷作用而對主要臟器無明顯的毒副作用。當採用近紅外雷射照射時，單壁碳納米管所發出的熱與多西紫杉醇化療結合，顯示出了顯著地抗腫瘤協同作用。本研究提供了一個新型的具有套用潛力的，熱療與化療聯合的腫瘤治療系統。（2）通過對單壁碳納米管表面進行聚乙烯亞胺的共價修飾，然後裝載hTERTSiRNA，最後使用靶向多肽NGR進行靶向修飾，從而構建了一種新的具有腫瘤靶向作用的基因轉運系統。該系統有著優秀的跨膜轉染能力，誘導凋亡，抑制PC-3細胞增殖。體內裸鼠腫瘤模型顯示，該系統能在腫瘤部位富集，將SiRNA轉運至腫瘤組織中，引起更強的腫瘤生長抑制作用，同樣，熱療與SiRNA的基因治療也顯示出了明顯的協同作用。本研究為熱療和基因治療的聯合套用提供了新的思路。（3）採用富勒烯創新性的合成了一種具有腫瘤靶向作用的難溶性藥物轉運系統，對難溶性抗腫瘤藥物多西紫杉醇有著超高的負載效率。該系統能夠快速的穿過細胞膜，釋放藥物，誘導腫瘤細胞凋亡。體內動物腫瘤模型研究表明，該系統能夠提高多西紫杉醇的生物利用度，延長在體內的循環時間，使多西紫杉醇更多的分布在腫瘤組織中，有效的降低了其在各主要正常臟器中的分布，從而使該系統發揮出更強的抗腫瘤作用，降低多西紫杉醇所帶來的毒副作用。本研究驗證了富勒烯作為藥物轉運載體的可行性，為實現富勒烯的光動力學治療和化療的聯合治療腫瘤奠定了基礎。 本研究成功的完成了項目計畫書中所列的各項研究計畫，到目前為止已有四篇論文發表，其中兩篇發表在著名國際刊物 Biomaterials 2013 Jan;34(1):262-74. 2013 Jan;34(1):251-61上，影響因子8.415；另外兩篇分別發表在Int J Nanomedicine 2011;6:2641-52，2011；6:1527-34上。申請國家專利5項。依託本項目資助，培養了五名博士生和六名碩士生。
