雙香豆乙酯片

雙香豆乙酯片，適應症為能阻礙已形成血栓的擴展，但無溶栓作用。適用於預防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效，奏效慢而持久，對需長期維持抗凝者才選用本品，需要迅速抗凝時，應選用肝素，或在肝素治療基楚上加用本品。

基本介紹

• 藥品名稱：雙香豆乙酯片
• 藥品類型：處方藥
• 用途分類：香豆素類

適應症

能阻礙已形成血栓的擴展，但無溶栓作用。適用於預防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效，奏效慢而持久，對需長期維持抗凝者才選用本品，需要迅速抗凝時，應選用肝素，或在肝素治療基楚上加用本品。

規格

雙香豆乙酯片50mg

用法用量

口服成人常用量：開始一日 600～900mg，分 2～3次給藥。維持量根據凝血酶原時間調整，一般每日 300～600mg，分 2～3次給藥。

小兒常用量應按個體所需。

不良反應

口服本品過量易引起出血。早期過量可表現為牙齦出血、傷口過量滲血、皮膚壞死或紫癜、鼻衄、月經過多等。內出血可表現為無症狀的血尿或便血、麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血等。其他不良反應還有頭昏、嚴重持續性頭痛、腹痛、背痛等。

可引起胃腸道反應，噁心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉.可引起出血，血尿，子宮出血，便血，傷口及潰瘍處出血。

主要不良反應是出血，最常見為鼻衄、齒跟出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應定時測定凝血酶原時間，應保持在25—30秒，凝血酶原活性至少應為正常值的 25%～40%。不能用凝血時間或出血時間代替上述二指標。無測定凝血酶原時間或凝血酶原活性的條件時，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血症，導致出血。凝血酶原時間超過正常的 2.5倍(正常值為 12秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15%以下或出現出血時，應立即停藥。嚴重時可用維生素 K，口服(4～20mg)或緩慢靜注(10～20mg)，用藥後6小時凝血酶原時間可恢復至安全水平。必要時也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原複合物。

禁忌

(1)本品通過胎盤，妊娠期給藥可造成胎兒內出血或死胎。套用於妊娠最初3個月，有致胎兒畸形可能。產前服用可致新生兒或胎兒內出血和分娩流血過多，孕婦應禁用。

(2)本品能經乳腺分泌入乳汁中、哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血症。

(3)老年人應適當減少用量。

(4)下列情況應慎用：酒精中毒、惡病質、結締組織疾病、充血性心力衰竭、發熱、病毒性肝炎、肝功能失代償或肝硬化、高脂血症、甲狀腺功能低下、重度營養不良、維生素 C或 K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹瀉、近期放射治療後、嚴重糖尿病、高血壓病、各種血液病、活動性消化性潰瘍、潰瘍性結腸炎、感染性心內膜炎、腎功能不全等。

有出血傾向，血友病，血小板減少性紫癜，嚴重肝腎疾患，活動性消化性潰瘍，腦，脊髓及眼科手術患者禁用.

惡病質，衰弱，發熱，慢性酒精中毒，活動性肺結核，充血性心力衰竭，重度高血壓，亞急性細菌性心內膜炎，月經過多，先兆流產等慎用.

藥物相互作用

(1)與本品合用能增強抗凝作用的藥物有：

①與血漿蛋白的親和力比本品強，競爭結果游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等；

②抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯黴素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等；

③減少維生素 K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等；

④能促使本品與受體結合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍；

⑤干擾血小板功能，促使抗凝作用更明顯的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等；

⑥此外能增強抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風藥)等，機制尚不明確；

⑦腎上腺皮質激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導致胃腸道出血的危險，一般不合用；

⑧不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導致重危出血。

(2)與本品合用能減弱抗凝作用的藥物：

①抑制口服抗凝藥的吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃黴素、利福平、格魯米特(導眠能)、甲丙氨酯(安寧)等；

②維生素 K、口服避孕藥和雌激素等，競爭有關酶蛋白，促進因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

藥理毒理

本品為間接作用的抗凝劑，抑制維生素K在肝臟細胞內合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通過維生素K作用，肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變為γ-羧基谷氨酸，後者與鈣離子結合，才能發揮其凝血活性。本品的作用是抑制羧基化酶。雙香豆乙酯對已經合成的上述因子並無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內相對耗竭後，才能發揮抗凝效應。所以本品起效緩慢，僅在體內有效。停藥後藥效持續時間較長，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復到一定濃度後，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短，約5小時，失活後可部分延長凝血酶原時間.因子Ⅱ的半衰期最長，達60小時。此外，本品尚能誘導肝臟產生維生素K依賴性凝血因子前體物質，並釋放入血，其抗原性與有關凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，並能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此在本品作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ減少，而“假凝血因子”亦即“維生素K拮抗劑誘導蛋白質”增多，達到抗凝效應。

藥代動力學

口服後經胃腸道吸收完全。血漿蛋白結合率高，幾乎可達90%。能透過胎盤屏障，並可分泌入乳汁。主要經肝臟微粒體代謝失活。半衰期一般為8小時。抗凝達峰值時間一般為18～30小時。停藥後48～72小時凝血酶原時間才恢復正常。本品代謝產物經腎排出。