炔烴分子間芳基氨基雙官能團化。
炔烴的雙官能團化反應是區域選擇性合成三取代/四取代烯烴的主要方法之一，隨著過渡金屬催化反應方法學的發展，現今已經可以以較高的收率構建含有C-C/C-X雜原子鍵的多取代烯烴。
基本介紹
- 中文名：雙氨基化
- 含義：炔烴分子間芳基氨基雙官能團化
- 特點：區域選擇性
- 用途：合成三取代/四取代烯烴
- 領域：有機合成
簡介,舉例,
簡介
對於合成含有N-取代的烯烴，目前主要通過炔烴的氫胺化反應實現。該方法已經廣泛的套用於天然產物、藥物分子和聚合物的合成中，但是通過炔烴和芳香胺的加成一步得到芳基氨基雙官能團化的反應至今仍然是一個難以解決的問題。
最近，來自英國曼徹斯特大學的Michael F. Greaney課題組報導了無金屬催化的炔烴分子間芳基氨基雙官能團化反應。
舉例
關於炔烴雙官能團化的反應，Lu等人曾經報導了Rh催化劑催化的N-苯氧基乙醯胺對炔的加成反應，Li等人報導過Cu催化劑催化的N-氟代磺醯亞胺對炔丙醇的自由基加成反應，Tonks等人發展了Ti催化劑催化的炔烴、烯烴和偶氮苯的反應，然而這些反應都不具有良好的底物普適性。作者構想使用磺醯胺作為氨基和芳基的來源對炔烴進行雙官能團化。磺醯胺廣泛的套用於藥物和農用化學品中，具有良好的理化性質和穩定性。他們推測反應由SO2的產生引發，分別得到親核性的氨基和親電性的芳基，通過這種加成-取代-SO2離去的反應循環得到雙官能團化產物。之前已經發現類似的途徑可以發生在活性較高的苯炔中間體中，經過加成-重排反應得到聯芳基化合物；因此他們希望將此途徑拓展到普通炔烴分子中，通過新型的氨基來源一步得到多種取代的烯胺化合物，並且Csp2-Csp2鍵的形成不需要過渡金屬的參與。
他們首先嘗試4-硝基苯磺醯胺4a與不同缺電子炔烴（2）的反應，驚奇地發現以DMF為溶劑在70 ℃的條件下，僅需要加入K2CO3就能夠以理想的收率得到烯胺化合物。作者通過3d和3g的單晶結構，可以確認氨基與芳基處於反式位置，這可能與分子內氫鍵有關。雖然磺醯胺4a親核性較弱，但是多種含有不同取代基（如直鏈/支鏈烷基、芳基、芳香雜環等基團）的炔烴，都可以和4a反應得到烯胺（3a-3e，3k）；給電子及吸電子取代基的炔烴參與反應同樣具有良好的收率（3g-3i），且位阻對反應的影響較大（3f）。乙氧基丙炔酸甲酯也可以發生反應得到N,O-縮醛3j；羰基取代的炔烴同樣適用於該反應（3l）。當改變磺醯胺的取代基時，通過反應機理可知，Smiles重排反應的關鍵中間體Meisenheimer中間體需要有吸電子取代基加以穩定。因此，當芳環上含有硝基、羰基、氰基、多個鹵素基團或者是其他含氮芳香雜環時，反應都能以中等到良好的收率得到目標產物（3m-3t）。此外，二級磺醯胺也能夠在標準條件下得到相應的產物（3u-3x），並且3u可以做到克級規模放大生產。
4-硝基苯磺醯胺4a與不同缺電子炔烴（2）的反應最後，作者對產物的衍生化進行了研究。產物烯胺可以通過不同的高價碘試劑氧化得到吲哚環7或者氮雜環丙烯8；3u通過Adams催化劑還原可以得到β-胺基酸衍生物9，該化合物可以作為合成多種治療心血管疾病藥物的鍵中間體。此外，4a與聯烯10反應可以以3.5:1的比例得到化合物11a與11b。
產物的衍生化