《雙抗原雙靶向乳腺癌DNA疫苗的研究策略》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由檀英霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：雙抗原雙靶向乳腺癌DNA疫苗的研究策略
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：檀英霞
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
DNA疫苗技術是腫瘤生物治療研究的熱點。選擇特異的抗原表位及提高疫苗的免疫反應水平發展腫瘤DNA疫苗的關鍵。本課題擬以幽門螺桿菌（Hp）菌蛻（BG）為遞送DNA疫苗的載體構建雙靶向的多價乳腺癌疫苗：1.根據乳腺癌細胞同時高表達腫瘤相關抗原HER2/neu和TF抗原的特點，構建以HER2/neu為靶分子的DNA疫苗，並利用表面富含TF抗原的Hp/BG裝載DNA疫苗，誘發對癌細胞雙重殺傷效應；2.疫苗的雙靶向遞送作用：BG可被DC主動識別吞噬，提高抗原的遞送效率及表達水平（即外源靶向）；HER2/neu與MHC-Ⅱ的分子伴侶恆定鏈共表達，將表達產物靶向遞交給MHC-II分子，進一步提高抗原呈遞效率（內源靶向）。本研究的目的是通過分子、細胞和荷瘤小鼠試驗驗證BG提高DNA疫苗的遞呈效率，增強其免疫效果及疫苗的雙靶向作用治療腫瘤策略的可行性，屬探索性課題，可為上皮細胞來源腫瘤的免疫治療提供新思路。
結題摘要
DNA疫苗技術是腫瘤生物治療研究的熱點。選擇特異的抗原表位及提高疫苗的免疫反應水平發展腫瘤DNA疫苗的關鍵。本課題擬以幽門螺桿菌（Hp）菌蛻（BG）為遞送DNA疫苗的載體構建雙靶向的多價乳腺癌疫苗：（1）根據乳腺癌細胞同時高表達腫瘤相關抗原HER2/neu和TF抗原的特點，構建以HER2/neu為靶分子的DNA疫苗，並利用表面富含TF抗原的Hp/BG裝載DNA疫苗，誘發對癌細胞雙重殺傷效應；（2）疫苗的雙靶向遞送作用：BG可被DC主動識別吞噬，提高抗原的遞送效率及表達水平（即外源靶向）；HER2/neu與MHC-Ⅱ的分子伴侶恆定鏈共表達，將表達產物靶向遞交給MHC-II分子，進一步提高抗原呈遞效率（內源靶向）。本研究的目的是通過分子、細胞和荷瘤小鼠試驗驗證BG提高DNA疫苗的遞呈效率，增強其免疫效果及疫苗的雙靶向作用治療腫瘤策略的可行性。結果：（1）完善了的BG製備方法，成功製備了大腸桿菌BG；（2）構建了靶向MHC-II分子的內源性靶向mIi-Her2/neu以及非內源性靶向HER2/neu DNA疫苗；（3）改進了BG裝載質粒DNA的方法，提高了裝載效率，保證了穩定的裝載效率；（4）體外實驗證明BG能夠高效進入APC中，有可能提高DNA疫苗的表達水平；（5）建立小鼠乳腺癌模型並使用該模型進行初步動物實驗，證實mIi分子能夠增強HER2/neu疫苗的免疫抑制效果，而大腸桿菌BG除遞送功能外，有可能作為疫苗對乳腺癌產生高效的殺傷效應。創新點：（1）提出使用BG裝載靶向MHC-II分子的DNA疫苗研究策略，以同時提高DNA疫苗的表達水平及抗原提呈水平，並進行初步實驗；（2）首次發現大腸桿菌菌蛻富含TF抗原，對小鼠乳腺癌抑瘤效果明顯，有可能作為腫瘤疫苗為抗腫瘤研究提供新的思路。總之，本研究為靶向乳腺癌疫苗研究建立了相關的技術方法、靶向載體、細胞和動物模型，取得了初步並且良好的研究結果，為後續研究提供了有利的條件。
