雌激素調節頦舌肌功能的中樞途徑及生物學機制研究

《雌激素調節頦舌肌功能的中樞途徑及生物學機制研究》是依託西安交通大學，由侯玉霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：雌激素調節頦舌肌功能的中樞途徑及生物學機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：侯玉霞
• 依託單位：西安交通大學

項目摘要

阻塞性睡眠呼吸暫停/低通氣綜合徵(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS) 是一種以睡眠期間上氣道反覆阻塞為特徵的呼吸障礙，其發病具有男性主導且女性絕經後發病上升的特點，而維持上氣道穩定的擴大肌-頦舌肌的肌功能與雌激素水平變化密切相關。頦舌肌的支配神經源自腦幹的舌下神經核，本課題以此為切入點，運用現代電生理研究手段及分子生物學技術：(1) 分析雌激素受體（ERα/β）在舌下神經核表達和調控規律。(2) 研究雌激素對舌下神經核興奮和頦舌肌肌電及頦舌肌負壓反射代償功能的影響，探索雌激素調節頦舌肌功能的中樞途徑。(3) 研究雌激素對舌下神經元離子通道的調控及相關的信號轉導通路和信號傳遞分子，從分子水平探索雌激素調控舌下神經核興奮的機制，為闡明雌激素與OSAHS發病的生物學聯繫，以及探索新的OSAHS治療途徑提供重要實驗依據。

結題摘要

頦舌肌是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)發病機制中的重要肌肉，上氣道的穩定性與體內雌激素水平密切相關，然而雌激素的作用機制和途徑並不清楚。本研究通過建立不同雌激素水平的動物模型，使用免疫組織化法、real-time PCR、Western Blot的方法檢測大鼠舌下神經核雌激素受體的表達。通過在體電生理實驗檢測舌下神經核的在體自發細胞外放電,通過機能實驗檢測和比較各組間頦舌肌的生物學特性。結果發現：(1) ERα與ERβ在正常大鼠頦舌下神經核組織中呈強陽性表達，二者的表達強度無明顯差異。(2)舌下神經核雌激素受體（ERα/β）主要定位於細胞核，OVX組ERα和ERβ的表達明顯弱於SHAM組和OVX+E2組，SHAM組和OVX+E2組ERα和ERβ表達無明顯差異。(3)舌下神經核的自發放電頻率、自發放電最大值，OVX組低於E2和SHAM組,有統計學差異，E2組、SHAM組無統計學差異。(4)頦舌肌的自發放電頻率、積分幅度、最大值OVX組均低於SHAM組和E2組，SHAM組和E2組無統計學差異。頦舌肌50%強直收縮時程、閾刺激幅度，臨界融合頻率OVX組均低於其他兩組，且有統計學差異，OVX+E2組和SHAN組無明顯差異。雌激素可能通過中樞途徑調節舌下神經核的電活動，進而影響頦舌肌的緊張性,抗疲勞能力及敏感性。