阿苯達唑

阿苯達唑是一種咪唑衍生物類廣譜驅腸蟲藥物。由葛蘭素史克公司的動物健康實驗室在1972年發現。阿苯達唑已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單，是最重要的基本健康藥物之一。

阿苯達唑為一高效低毒的廣譜驅蟲藥。臨床可用於驅蛔蟲、蟯蟲、絛蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。在體內代謝為亞碸類或碸類後，抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統，阻礙ATP的產生，使寄生蟲無法存活和繁殖。

基本介紹

• 藥品名稱：阿苯達唑
• 別名：丙硫達唑
• 外文名稱：Albendazole
• 主要適用症：高效廣譜驅蟲新藥
• 用法用量：口服
• 劑型：片劑
• CASNO：54965-21-8
• 分子式：C12H15N3O2S
• 分子量：265.33

化合物簡介

中文名稱：阿苯達唑

中文別名：5-(丙硫基)-2-苯並咪唑氨基甲酸甲酯; 丙硫咪唑;丙硫苯咪唑;抗蠕敏;撲爾蟲;腸蟲清;阿丙條史克腸蟲清;阿苯達唑

英文名稱：albendazole

英文別名：Atasol; ALBENZA; ALBEN; Bilutac;VALBAZEN; ZENTEL; ABENTE; SKF62979

CAS號：54965-21-8

分子式：C₁₂H₁₅N₃O₂S

分子量：265.33100

精確質量：265.08800

PSA：92.31000

LogP：3.31630

物化性質

外觀與性狀：白色至淡黃色結晶性粉末，無臭

熔點：207-211°C（分解）

水溶解性：微溶於有機溶劑，不溶於水

儲存條件：0-6°C

安全信息

海關編碼：3004909090

WGK Germany：2

危險類別碼：R61; R36/37/38

安全說明：S53; S45; S37/39; S26

RTECS號：FD1100000

危險品標誌：T

生產方法

方法1:硫化鈉溶於95%乙醇中,在50℃下加入2-硝基-4-硫氰酸酯基苯胺。在60℃下攪拌,冷卻到40℃,一次性加入溴丙烷。於40℃反應後再升至60℃反應。加入硫化鈉,在80℃下反應。減壓蒸出乙醇,加入水。冷卻,用氯仿提取。提取液水洗,乾燥,加入S-甲基-N,N-二(甲氧羰基)異硫脲和冰醋酸,回流。蒸出氯仿,加入甲醇。冷卻,抽濾,用甲醇洗滌,乾燥,得阿苯達唑粗品。

方法2:在攪拌和冰浴冷卻下,往氯磺酸中緩慢加入多菌靈,保持內溫15～20℃。加畢在40℃下攪拌。在0℃以下,把反應液緩慢滴到95%乙醇中。濾集沉澱,以少量乙醇洗,乾燥,得氯磺化產物,收率90。8%。把該氯磺化產物加到甲酸、水和40%氫溴酸的溶液中,再加金屬鋁粉。在35～40℃下攪拌,再在60～65℃下反應。冷卻後過濾,濾液用40%氫氧化鈉調至Ph值3。濾集沉澱,洗滌,乾燥,得巰基化物,收率82.5%。將該巰基化物加到氫氧化鈉水溶液中,活性炭脫色。加入溴化四丁基銨,再加入溴丙烷的甲醇溶液,在35～40℃下反應。冷卻,濾集沉澱,洗至中性,乾燥,得白色結晶的阿苯達唑,收率87.5%,熔點207～209℃。 多菌靈在冰乙酸存在下,和硫氰酸鈉反應,引入硫氰基後,再用硫化鈉還原後和溴丙烷反應,也得阿苯達唑。 阿苯達唑可用下列方法精製:粗阿苯達唑(以乾品計)和85%工業甲酸(1:3.5)一起攪拌升至60℃,待粗品完全溶解後,依次加入連二硫酸鈉、活性炭和EDTA。繼續攪拌升溫至80℃保溫。抽濾,濾液傾入去離子水中,在攪拌下用18%～20%氨水中和至Ph值6.5。抽濾,乾燥,得白色產品,熔點206～212℃,精製收率93%～94%。

用途

高效廣譜驅蟲藥，系苯並咪唑類藥物中驅蟲譜較廣、殺蟲作用最強的一種。適用於驅除蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲，治療各種類型的囊蟲病，也可用於家畜的驅蟲。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為5-（丙硫基）-2-苯並咪唑-氨基甲酸甲酯。按乾燥品計算，含C12H15N3O2S不得少於98.5%。

性狀

本品為白色或類白色粉末；無臭，無味。

本品在丙酮或三氯甲烷中微溶，在乙醇中幾乎不溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為206～212℃，熔融時同時分解。

吸收係數

取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加冰醋酸5ml溶解後，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在295nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為430～458。

鑑別

（1）取本品約0.1g，置試管底部，管口放一濕潤的醋酸鉛試紙，加熱灼燒試管底部，產生的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色。

（2）取本品約0.1g，溶於微溫的稀硫酸中，滴加碘化鉍鉀試液，即生成紅棕色沉澱。

（3）取吸收係數項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在295nm的波長處有最大吸收，在277nm的波長處有最小吸收。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1092圖）一致。如發現在1380cm-1處的吸收峰與對照的圖譜不一致時，可取本品適量溶於無水乙醇中，置水浴上蒸乾，減壓乾燥後測定。

檢查

有關物質

取本品，加三氯甲烷－冰醋酸（9：1）溶解並製成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用三氯甲烷－冰醋酸（9：1）分別稀釋製成每1ml中含100μg和20μg的溶液作為對照溶液（1）和（2）。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷－乙醚－冰醋酸（30：7：3）為展開劑，展開，晾乾，立即置紫外光燈（254nm）下檢視。對照溶液（2）應顯一個明顯斑點，供試品溶液如顯雜質斑點，其螢光強度與對照溶液（1）的主斑點比較，不得更強。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

鐵鹽

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加鹽酸2ml，置水浴上蒸乾，再加稀鹽酸4ml，微溫溶解後，加水30ml與過硫酸銨50mg，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ G），與標準鐵溶液3.0ml製成的對照液比較，不得更深（0.003%）。

含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於26.53mg的C12H15N3O2S。

類別

驅腸蟲藥。

貯藏

密封保存。

製劑

（1）阿苯達唑片 （2）阿苯達唑膠囊 （3）阿苯達唑顆粒

藥物分析

方法名稱： 阿苯達唑原料藥—阿苯達唑的測定—非水滴定法

套用範圍： 本方法採用滴定法測定阿苯達唑原料藥中阿苯達唑的含量。

本方法適用於阿苯達唑原料藥。

方法原理： 供試品加冰醋酸溶解後，加結晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算阿苯達唑的含量。

試劑： 1. 冰醋酸

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3. 結晶紫指示液

4. 基準鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設備：

試樣製備： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。

標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

2. 結晶紫指示液

取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步驟： 精密稱取供試品約0.2g，加冰醋酸20mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於26.53mg的C12H15N3O2S。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

藥物說明

藥理毒理

阿苯達唑系苯並咪唑類衍生物，其在體內迅速代謝為亞碸、碸醇和2-胺碸醇。對腸道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細胞胞漿微管系統的聚合，阻斷其對多種營養和葡萄糖的攝取吸收，導致蟲體內源性糖原耗竭，並抑制延胡索酸還原酶系統，阻止三磷酸腺苷的產生，致使蟲體無法生存和繁殖。與甲苯咪唑相似，本品還可引起蟲體腸細胞胞漿微管變性，並與其微管蛋白結合，造成細胞內運輸堵塞，致使高爾基體內分泌顆粒積聚，胞漿逐漸溶解，吸收細胞完全變性，引起蟲體死亡。本品有完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵及部分殺死蛔蟲卵的作用。除可殺死驅除寄生於動物體內的各種線蟲外，對絛蟲及囊尾蚴亦有明顯的殺死及驅除作用。

毒理試驗表明，本品毒性小，安全。小鼠口服LD50大於800mg/kg，犬口服最大耐受量在400mg/kg以上。本藥對雄小白鼠的生殖功能無影響，對雌小白鼠也無致畸胎作用，在雌大白鼠和雌兔，套用較大劑量（30mg/kg/日）時，可發生胎兒吸收和骨骼畸形等。

適用範圍

本品為高效廣譜驅蟲新藥，系苯駢咪唑類藥物中驅蟲譜較廣，殺蟲作用最強的一種。對線蟲、血吸蟲、絛蟲均有高度活性，而且對蟲卵發育具有顯著抑制作用。阿苯達唑是治療寄生蟲的，但對昆蟲是無效的。

對寄生於動物體的各種線蟲、血吸蟲、絛蟲以及囊尾蚴亦具有明顯的驅除作用。適用於驅除蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲，也可用於家畜的驅蟲。臨床觀察556例證明，驅鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲蟲卵陰轉率分別為100%、96.4%、98.9%、70%。本品尚可用於治療各種類型的囊蟲病，如腦型、皮肌型，顯效率為80%以上，用於治療旋毛蟲病，總有效率達100%，療效優於甲苯咪唑。

用法用量

口服，驅鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲，0．4g頓服。2周歲以上小兒單純蟯蟲、單純蛔蟲感染，0．2g頓服。

治療囊蟲病：每天15～20mg/kg，分2次服用。10天為1療程。停藥15～20天后，可進行第2療程治療。一般為2～3個療程。必要時可重複治療。

其它寄生蟲如糞類圓線蟲等，每天服400mg，連服6天。必要時重複給藥1次。12歲以下小兒用量減半。服藥前不需空腹或清腸，可嚼服、吞服或研碎後與食物同服。

注意事項

（1）少數病例有輕度頭痛、頭昏、噁心、嘔吐、腹瀉、口乾、乏力等不良反應，不需處理可自行消失。

（2）2歲以下小兒及孕婦禁用。

（3）急性病、蛋白尿、化膿性或瀰漫性皮炎、癲癇等患者以及授乳婦女不宜套用。有嚴重肝、腎、心臟功能不全及活動性潰瘍病患者慎用。

（4）少數病人服藥後可能在3～10日始出現驅蟲效果。

（5）在治囊蟲病過程中，部分患者會出現不同程度的頭暈、頭痛、發熱、蕁麻疹等反應，反應程度與囊蟲數量、寄生部位及機體反應有關。重度感染患者必須住院治療，進行腦脊液及眼底檢查，並密切觀察。必要時可酌情給予地塞米松，20%的甘露醇。對皮肌型囊蟲病無須處理。

藥代動力學

阿苯達唑不溶於水，故在腸道內吸收緩慢。原藥在肝臟內轉化為丙硫苯咪唑-亞碸與丙硫苯咪唑-碸，前者為殺蟲成分。本品在體內分布依次為肝、腎、肌肉，可透過血腦屏障，腦組織內也有一定濃度。口服後2.5~3小時血藥濃度達峰值。原藥與碸衍生物在血中的濃度極低，不能測出。而丙硫苯咪唑-亞碸的濃度變化很大，自0.04μg/ml至0.55μg/ml不等，平均0.16μg/ml。血液中半衰期（t1/2）為8.5~10.5小時。本品及其代謝產物在24小時內87%從尿排出，13%從糞便排出，在體內無積蓄作用。

不良反應

1.可引起腦炎綜合徵，多為遲發性反應。

2.少數病例有口乾、乏力、思睡、頭暈、頭痛以及噁心、上腹不適等症狀。但均較輕微，不需處理可自行緩解。

3.少數病人可出現藥疹、剝脫性皮炎等皮膚損害；可出現白細胞(特別是粒細胞)、血小板減少。

4.治療豬囊尾蚴病時用藥劑量較大，療程較長，反應一般出現在服藥後2～7天，有頭痛、發熱、皮疹、肌肉酸痛、癲癇發作等，這些症狀與囊蟲死亡釋放異性蛋白等因素有關，須採取相應措施(套用腎上腺皮質激素，降顱壓、抗癲癇等治療)。

禁忌症

1.過敏體質，對本品有過敏史及家族過敏史者禁用。

2.孕婦、哺乳期婦女禁用。

3.2歲以下兒童禁用。

4.肝腎功能不全者禁用。

給藥說明

1.適應證內的各種寄生蟲在人體內寄生部位不同，本藥口服後在腸道與組織中的濃度有很大差異，加之各種蟲體皮層厚薄不一，因此臨床上不同蟲種所採用的劑量療程相差懸殊。

2.與噻嘧啶合用，可消除因蟲體移動造成的不良反應(例如：嘔吐、腹痛、膽道蛔蟲、口吐蛔蟲等)，同時可增強驅蟲效果。

製劑與規格

1. 阿苯達唑片： ①100mg；②200mg。

2. 阿苯達唑膠囊：200mg。

3. 複方阿苯達唑片：每片含阿苯達唑67mg，噻嘧啶250mg。