《阻斷TRAIL死亡受體通路對未成熟鼠腦白質損傷的保護作用》是依託復旦大學，由陳超擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：阻斷TRAIL死亡受體通路對未成熟鼠腦白質損傷的保護作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳超
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
早產兒腦白質損傷（PWMI）是引起腦癱和認知缺陷的主要原因，目前尚缺乏有效的防治措施。本課題組前期研究發現未成熟鼠腦缺氧缺血性（HI）損傷後腦組織腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體（TRAIL）基因激活，可能是少突膠質前體細胞選擇性易損的機制之一。本項目擬通過建立HI損傷的細胞和動物模型，套用免疫組化、分子生物學、神經行為學和病理學等技術，研究神經膠質細胞在生理狀態下TRAIL及其受體的分布；觀察HI損傷前後TRAIL及其受體在不同神經膠質細胞表達的動態變化，及HI損傷時TRAIL的細胞來源；觀察TRAIL對少突膠質細胞凋亡、分化及髓鞘化的影響；並通過可溶性TRAIL死亡受體DR5的封閉作用，觀察阻斷TRAIL死亡受體通路對HI損傷的神經保護作用。通過本研究闡明PWMI時TRAIL死亡受體通路在少突膠質前體細胞凋亡和分化中的作用，為PWMI的防治提供新思路。
結題摘要
早產兒腦白質損傷（PWMI）是引起腦癱和認知缺陷的主要原因，目前尚缺乏有效的防治措施。本課題組前期研究發現未成熟鼠腦缺氧缺血性（HI）損傷後腦組織腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體（Tumour necrosis factor-related apoptosis- inducing ligand，TRAIL）基因激活，可能是少突膠質前體細胞選擇性易損的機制之一。本項目通過建立HI損傷的動物模型，並通過可溶性TRAIL死亡受體DR5（sDR5）的封閉作用，觀察阻斷TRAIL死亡受體通路對HI損傷是否具有神經保護作用。利用不同組別腦組織晶片篩選差異基因並經qPCR驗證，挑選出3個miRNA：rno-miR-34c-5p、rno-miR-204-5p、rno-miR-764-5p。挑選出的3個miRNA進行慢病毒載體構建及慢病毒包裝後侵染少突膠質前體細胞（oligodendrocyte progenitor cells，OPCs），再利用TRAIL誘導凋亡，證實miR-34、miR-204、miR-764基因下調後，其細胞凋亡程度增加。本研究說明sDR5能夠阻斷TRAIL死亡受體通路，而miR-34、miR-204、miR-764基因在TRAIL誘導細胞凋亡過程中，能夠起到阻斷保護作用，進一步闡明PWMI時TRAIL死亡受體通路在OPCs凋亡分化中作用，深入了解PWMI機制。
