《阻斷成纖維細胞來源的HB-EGF和BMP4逆轉Barrett食管的實驗研究》是依託天津醫科大學，由陳鑫擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：阻斷成纖維細胞來源的HB-EGF和BMP4逆轉Barrett食管的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳鑫
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Barrett食管（BE）是食管腺癌發生的重要過程，一旦形成很難逆轉。既往認為是酸或/和膽鹽直接刺激食管鱗皮上調Cdx2的結果。但我們套用酸或膽鹽刺激食管復層鱗狀上皮體外模型僅導致其細胞間通透性增加而不能上調Cdx2。最近研究發現食管間質細胞在BE發生中有重要作用，其產生的HB-EGF和BMP4可以上調食管鱗皮Cdx2表達。因此推測酸或膽鹽破壞食管上皮細胞間緊密連線，刺激位於其下方的間質細胞產生HB-EGF和BMP4，進而反作用於食管鱗皮導致BE。本研究擬觀察BE患者治療後食管間質EGF和BMP4的水平；採用酸和膽鹽刺激的食管復層鱗皮與成纖維細胞共培養的模型，用免疫組化和分子生物學的方法，觀察成纖維細胞產生的HB-EGF和BMP4直接對食管鱗皮Cdx2表達及阻斷上述因子後的變化；比較BE動物模型中，抑制酸鹼和阻斷EGF、BMP4後食管上皮Cdx2表達及細胞形態變化，為逆轉BE提供新靶點。
結題摘要
Barrett食管（BE）作為食管腺癌的癌前病變而受到關注。酸和/或膽鹽的反流是造成BE的重要原因。然而，單純去除刺激因子並不能逆轉BE。因此對從鱗狀上皮到Barrett食管發生機理和發展過程的研究，可能為尋找阻止BE發生乃至進一步惡變的方法提供依據。已知Cdx2是腸化生的重要證據。 研究發現食管間質組織參與了食管炎症和Barrett食管的病理生理過程；來自間質分泌的細胞因子介導的損傷，遠大於酸直接造成的食管黏膜損傷。 我們推測長期酸或膽鹽的刺激誘發的炎症，是腸化過程中的必要環節，而並非或者不僅僅由於其直接作用導致食管上皮Cdx2的上調及BE形成。酸和膽鹽是BE發生的刺激因子，其發生和發展，需要食管間質及EGF和BMP4等生長因子等的調控。然而，酸和或膽鹽是如何通過食管黏膜上皮，影響食管間質，以及食管間質組織的生長因子又是如何調控食管復層鱗狀上皮的具體機制尚不清楚。本課題擬探討成纖維細胞在BE發病中的重要作用及其與食管上皮細胞的相互關係。針對間質的研究和治療，可能成為逆轉BE的靶點。 本課題組已經完成食管炎患者進行研究相關細胞因子變化與炎症關係的研究，發現CDX 2、HB-EGF和BMP-4可能在RE和Barrett食管病程的中發揮重要作用。HB-EGF和BMP-4可能是Barrett食管發生中的早期事件，二者對CDX-2的表達可能具有促進作用。建立了大鼠的食管反流動物模型，並發現食管-十二指腸吻合術後32周大鼠，出現BE改變。對於加用奧美拉唑和/或蒙脫石散的模型動物，沒有明確變化，考慮可能與干預方式或者時間有關。同時發現在炎症組織中，黏膜下層表達BMP4和EGF增加。在細胞實驗中，套用體外培養的復層鱗狀上皮模型以及食管癌細胞系，通過酸和酸化膽鹽刺激後，可以導致食管上皮細胞或者食管癌細胞的CDX2上調錶達，同時發現，酸和酸化膽鹽刺激成纖維細胞後，可以導致成纖維細胞BMP4上調，而BMP4可以導致食管上皮細胞CDX2上調，支持本實驗假說。
