防鈣化介入心臟瓣膜的表面改性研究

《防鈣化介入心臟瓣膜的表面改性研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由楊劍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：防鈣化介入心臟瓣膜的表面改性研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：楊劍
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

介入心臟瓣膜是瓣膜疾病治療領域劃時代的變革，具有不開胸、無需體外循環、恢復快和微創等優點。然而介入瓣膜臨床套用存在長期耐久性欠佳等缺點，目前僅在高齡危重患者套用，其表面性能需要進一步改進。我國在本領域起步較晚，缺乏介入瓣膜設計及材料表面改性處理的核心技術。本項目在既往研發環氧氯丙烷生物瓣膜防鈣化技術和肝素塗層表面改性技術的基礎上，結合自主研發新型介入心臟瓣膜的特點，將氧化低分子量肝素-抗凝血酶複合物與戊二醛結合進行介入瓣膜表面改性，進一步運用精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸肽（RGD多肽）聯合環氧氯丙烷表面改性技術及仿生脈動生物反應器構建組織工程介入瓣膜，預期能夠獲得具有自主智慧財產權的介入瓣膜表面改性技術，全面提高介入瓣膜的力學及防鈣化性能，改善其生物相容性及長期套用效果。本研究提出了介入瓣膜表面改性新策略，希望能夠解決介入瓣膜長期耐久性不佳的技術瓶頸，為研發新型介入瓣膜材料提供新的技術理念。

結題摘要

介入心臟瓣膜是瓣膜疾病治療領域劃時代的變革，具有無需開胸及體外循環、恢復快和微創等優點。然而介入瓣膜臨床套用存在長期耐久性欠佳等缺點，目前僅在高齡危重患者套用，其表面性能需要進一步改進。 我國在該領域起步較晚，缺乏介入瓣膜設計及材料表面改性處理的核心技術。本項目在既往研發環氧氯丙烷生物瓣膜防鈣化技術和肝素塗層表面改性技術的基礎上，結合自主研發新型介入心臟瓣膜的特點，將氧化低分子量肝素-抗凝血酶複合物與戊二醛結合進行介入瓣膜表面改性，進一步運用精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸肽（RGD多肽）聯合環氧氯丙烷表面改性技術及仿生脈動生物反應器構建組織工程介入瓣膜。本項目研發出了具有自主智慧財產權、經過氧化低分子量肝素-抗凝血酶複合物與戊二醛結合（RGD）表面改性的新型防鈣化介入瓣膜；通過山羊、豬等大量動物實驗，利用CT、X線檢測等方法評價了不同濃度氧化低分子量肝素-抗凝血酶複合物、EC表面改性處理的介入瓣膜材料的組織穩定性、血液相容性、防鈣化性能；通過骨髓間質幹細胞（MSCs）在搏動性平板流動腔內培養，運用RGD多肽聯合EC表面改性技術及仿生脈動生物反應器構建了組織工程介入瓣膜材料的模擬在體系統，通過模擬在體實驗檢測了瓣膜細胞粘附、增殖、分泌、凋亡、分化能力等生物學特性；本項目最終明確了在體、離體實驗新型防鈣化瓣膜在提高介入瓣膜的力學性能、防鈣化性能及生物相容性方面有新突破；本研究結果已在國外期刊發表SCI論文6篇，在國核心心期刊發表論文1篇，培養博士研究生2名，碩士研究生1名。 本項目能夠達到全面提高介入瓣膜的力學及防鈣化性能，改善其生物相容性及長期套用效果。本研究提出了介入瓣膜表面改性新策略，為解決介入瓣膜長期耐久性不佳的技術瓶頸、為研發新型介入瓣膜材料提供新的技術理念。