《長效阿片類鎮痛藥物鎮痛與依賴分離的機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由雍政擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長效阿片類鎮痛藥物鎮痛與依賴分離的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：雍政
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
充分的證據顯示，在產生相同鎮痛效應的情況下，長效阿片類鎮痛藥依賴潛能低，可能具有鎮痛與依賴相對分離的特性。本課題擬在進一步確證長效阿片類鎮痛藥鎮痛與依賴相分離的基礎上，選擇鎮痛效果相近的兩組化合物，阿片受體激動劑TH-030418（長效）/二氫埃托啡（短效）、阿片受體部分激動劑噻吩諾啡（長效）/丁丙諾啡（短效）作為工具藥，通過對阿片受體選擇性、中樞藍斑核（軀體依賴相關）去甲腎上腺素功能、中樞獎賞環路（精神依賴相關）的單胺遞質水平、遞質代謝酶（單胺氧化酶）及神經元突觸可塑性變化的影響異同/程度差別等的研究，探討長效阿片類鎮痛藥鎮痛與依賴分離的機制。本研究的開展不僅能拓展藥物依賴的神經生物學機理，而且能夠為阿片類藥物的合理套用和低成癮性強止痛藥的研究提供理論依據。
結題摘要
充分的證據顯示，在產生相同鎮痛效應的情況下，長效阿片類鎮痛藥依賴潛能低，可能具有鎮痛與依賴相對分離的特性。綜合本研究實驗結果並結合相關文獻分析，已確認THIE/BUP,TH-030418/DHE相比較，在鎮痛作用相同的劑量下其依賴潛能較低，存在鎮痛與依賴作用分離。THIE與TH-030418雖然是阿片受體的部分激動劑，但不形成軀體依賴，精神依賴潛能也很小，主要原因可能是對κ-受體的激動活性較強，而中樞κ-受體激動劑可以對抗μ-受體激動劑所產生的依賴反應。由於THIE與TH-030418與μ受體結合後長期占據，不能形成對μ受體的反覆刺激，而阿片類藥物反覆刺激μ受體而導致受體水平的適應性變化是形成軀體依賴的基礎，故THIE與TH-030418不表現出依賴特性，後續也證實THIE處理不影響藍斑核內NE的含量，也不影響伏隔核和紋狀體內的DA的含量；THIE可增強MAO的活性從而導致紋狀體腦區DA加速代謝；THIE與阿片受體的高親和力易化LTP的形成；THIE對學習記憶的影響遠小於嗎啡，這些結果均可以用來解釋THIE與TH-030418的低依賴機制。而Bup及DHE於THIE及TH-030418相比對κ-受體的激動活性較弱，且與μ阿片受體結合後解離相對較快，一定程度上創造了形成依賴所必需的反覆刺激受體的條件，進而表現出一定的依賴特性。本研究拓展了藥物依賴的神經生物學機理，而且能夠為阿片類藥物的合理套用和低成癮性強止痛藥的研究提供理論依據。
