長循環聚乙烯基吡咯烷酮－聚己內酯納米微粒的研究

《長循環聚乙烯基吡咯烷酮－聚己內酯納米微粒的研究》是依託南京大學，由蔣錫群擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：長循環聚乙烯基吡咯烷酮－聚己內酯納米微粒的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：蔣錫群
• 依託單位：南京大學

項目摘要

生物相容且可降解聚己內酯、聚丙交酯等通用納米載體的高性能化是當前藥物傳輸領域發展的必然要求。本項目提出通過構建乙烯基吡咯烷酮星型聚合物-嵌段-聚己內酯（PVPstar-PCL）納米載體及在聚己內酯嵌段引入可交聯基團對納米載體的表面及內部進行改性。通過調控星型聚合物中聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）親水鏈的分子量，PVP星型聚合物的臂膀數，PVP在膠束表面的鏈密度來研究PVPstar-PCL膠束在循環過程中對調理化作用的抵抗及對體內循環時間的影響，使得基於PVP修飾的高分子膠束的血循環時間有進一步的延長，其載藥納米微粒在腫瘤組織的濃度有進一步的提高。同時，與通常的殼交聯路線不同，我們將通過在聚己內酯疏水鏈上引入可交聯基因來增加這類嵌段聚合物膠束的體內循環穩定性,減少藥物在循環過程的泄漏。為那些生物相容性和生物安全性好的聚合物膠束給藥體系的高性能化提供新方法。

結題摘要

針對高分子納米載體的高性能化及抗腫瘤藥物傳輸方面存在的屏障，本項目在執行期間發展了基於外掛程式化學的高分子納米載體的構建方法，研究了不同表面化學納米載體的生物學行為以及對藥物的靶向輸送效果。通過設計合成末端含有主客體絡合功能基的線型和星型均聚物，利用均聚物的末端主客體絡合，構建了一系列的乙烯基吡咯烷酮星型聚合物-嵌段-線型聚己內酯納米載體，聚乙烯基吡咯烷酮-嵌段-聚天冬氨酸-順鉑納米藥物，聚乙二醇和21臂聚甲基丙烯酸酯納米載體以及聚噁唑啉-嵌段-聚乳酸納米載體；研究了星型聚合物的臂膀數，膠束表面的鏈密度對納米載體的穩定性效應，研究了這些納米載體的表面化學對調理化作用的抵抗及對體內循環時間的影響，使得高分子載體的血循環時間有了進一步的延長，其載藥納米微粒在腫瘤組織的濃度有進一步的提高。為通過簡單的方法構建生物相容性和生物安全性好的高分子納米給藥體系提供了新方法。 2013年以來，共發表SCI收錄論文13篇，包括1篇J. Am. Chem. Soc.和1篇Angew.Chem.Int.Ed.。獲2013年度“中國化學會高分子科學創新論文獎”。受邀分別為ACS出版社的ACS叢書《Functional Nanoparticles for Bioanalysis, Nanomedicine and Bioelectronic Devices》，Springer出版社《Bioconjugation Protocols》，Wiley公司的《Bioinspired and Biomimetic Polymer Systems for Drug and Gene Delivery》和《Biomedical Nanomaterials》一書撰寫章節。