《長型五聚素3在年齡相關性黃斑變性中作用及調控的研究》是依託汕頭大學，由陳建歡擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長型五聚素3在年齡相關性黃斑變性中作用及調控的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳建歡
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
長型五聚素3（PTX3）是心血管系統炎症的重要調控因子，能抑制新生血管形成，其與補體因子H（CFH）的結合，可能是年齡相關性黃斑退化（AMD）發病機制中重要的過程。但目前PTX3在AMD中的作用尚未明確。因此我們提出假說，PTX3參與AMD發病，其機制可能通過與CFH的結合，影響CFH的定位及對替代通路的控制，以及調節膜絡膜新生血管形成。為驗證假說，本項目擬檢驗PTX3的血漿水平及多態性與AMD的相關性，並測定PTX3基因中CpG島的甲基化程度，研究其表觀遺傳學改變。在體外成纖維細胞系中表達PTX3變異體的螢光素酶報告基因和迷你基因，分析啟動子區及基因內的多態性對基因表達的影響。檢查PTX3 knockdown的小鼠體內脈絡膜新生血管中PTX3的表達及細胞組織形態上的改變。通過本項目的研究，希望可以明確PTX3在AMD的作用及其調控機制，並為以後臨床治療提供新的途徑和靶點。
結題摘要
長型五聚素3（PTX3）是心血管系統炎症的重要調控因子，能抑制新生血管形成，其與補體因子H（CFH）的結合，可能是年齡相關性黃斑變性（AMD）發病機制中重要的過程。但目前PTX3在AMD中的作用尚未明確。我們在本項目中對PTX3在AMD中的作用及其機制進行了深入的探討和研究，主要分析了PTX3和其同源物C-反應蛋白(CRP)的單核苷酸多態性和單倍型在AMD及其不同亞型病人中的遺傳關聯；研究了早期年齡相關性黃斑病變（ARM）的遺傳關聯；檢驗PTX3的同源物CRP血漿水平與基因多態性的相關性；並以雷射誘導脈絡膜新生血管（CNV）小鼠作為動物模型，利用實時定量PCR(qPCR)和轉錄組測序(RNA-seq)進行了Ptx3表達及表觀遺傳調控的體內(in vivo)研究。我們建立了粵東地區AMD、早期ARM病人和對照較為完善的樣本庫；我們的研究結果首次證明，PTX3是一個新的AMD易感基因，特別是其遺傳多態性可能與AMD的亞型息肉樣脈絡膜血管病變有更加密切的關聯；發現已知的主要AMD相關基因在早期ARM中無顯著關聯；對血漿蛋白水平的研究證明，CRP的表達受明確的遺傳調控，其啟動子區的多態性影響蛋白的表達水平；獲得了雷射誘導CNV小鼠脈絡膜中Ptx3表達的動態數據，證明其參與了CNV的發生過程；取得雷射誘導CNV小鼠視網膜的RNA-seq數據和表達譜，發現了體內條件下Ptx3可能受微小RNA (microRNA) miR29b-2表觀遺傳調控的重要證據，以及同一組織中Ptx3與Vegf、Htra1和Cfh等AMD重要通路的關係。根據項目的部分數據，已經撰寫了10篇以上論文，已發表的有6篇SCI期刊和2篇國內期刊論文，累計影響因子超過10，在6次以上國內外學術會議進行過報告並獲得4次獎勵，培養研究生2名，課題組人員晉升高級職稱3人。通過本項目的研究，為理解PTX3在CNV的發生和AMD的發病過程中可能起的重要作用提供了有用的數據，也為進一步開發PTX3作為為臨床治療提供新的途徑和靶點提供了重要的參考。
