《銅綠假單胞菌醯基載體蛋白與N-酯醯高絲氨酸內酯合成》是依託華南農業大學，由馬金成擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：銅綠假單胞菌醯基載體蛋白與N-酯醯高絲氨酸內酯合成
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬金成
- 依託單位：華南農業大學
項目摘要,結題摘要,
銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是引起菌血症和泌尿系統、呼吸系統感染的重要條件致病細菌之一。本課題組在前人工作基礎上，採用遺傳互補、體外酶學分析和基因敲除等技術手段，開展銅綠假單胞菌三個醯基載體蛋白與兩種群體感應信號分子合成關係的研究。其目的是闡明銅綠假單胞菌三個醯基載體蛋白在N-酯醯高絲氨酸內酯合成中的作用，為臨床抗感染提供新的思路。
銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是引起菌血症和泌尿系統、呼吸系統感染的重要條件致病細菌之一，它具有強大的外排系統、整合子介導的多重耐藥性以及能形成生物被膜，是臨床抗感染的一大挑戰。醯基載體蛋白是生物體脂肪酸合成的重要組成成分，它負責連線和呈遞所有中間產物給脂肪酸合成過程中各種酶，還能作為脂醯基團的載體參與N－脂醯高絲氨酸內酯、鼠李糖脂等致病因子的合成。銅綠假單胞菌有三個醯基載體蛋白基因，分別acpP、acp1和acp3。為了闡明銅綠假單胞菌三個醯基載體蛋白的生物學功能及其對N－脂醯高絲氨酸內酯等致病因子合成的影響，為臨床抗銅綠綠假單胞菌感染提供新思路，本研究構建的acp突變株，採用遺傳互補、體外酶學分析和生物功能分析等技術手段，開展了銅綠假單胞菌三個醯基載體蛋白與群泳運動、鼠李糖脂合成、群體感應信號分子合成、脂肪酸合成、蹭行運動和其他致病因子合成關係的研究。研究結果表明，銅綠假單胞菌acpP基因被大腸桿菌acpP基因替代後，銅綠假單胞菌的群泳能力喪失，其鼠李糖脂合成量下降，N－丁醯高絲氨酸內酯和N－3－酮基豆蔻醯高絲氨酸內酯的合成、蹭行運動、LasA蛋白酶的分泌也受到了抑制。另一方面，銅綠假單胞菌acp1和acp3突變則對其運動能力、鼠李糖脂合成和N－脂醯高絲氨酸內酯的合成均未產生顯著影響。此外，用大腸桿菌acpP基因替代銅綠假單胞菌acpP基因，對銅綠假單胞菌的脂肪酸合成和鐵載體合成沒有影響，而其綠膿菌素產量卻比野生型產量高。本研究證明銅綠假單胞菌acpP基因是其進行群泳的必需基因，acpP基因突變使銅綠假單胞菌鼠李糖脂合成減少是造成其群泳能力喪失的原因之一。acpP突變株N－脂醯高絲氨酸內酯合成量的減少影響了銅綠假單胞菌的群泳運動，同時也抑制了LasA蛋白酶的分泌和蹭行運動的進行，但綠膿菌素的合成和鐵載體的形成的並未受抑制，表明這兩種致病因子除了受信號分子調節外還受到其他因素的影響。
