《針對Th17細胞的重組免疫毒素治療小鼠EAE》是依託四川大學，由呂梅勵擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：針對Th17細胞的重組免疫毒素治療小鼠EAE
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：呂梅勵
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
特異性免疫治療一直備受關注，有望成為治療神經系統自身免疫性疾病的新突破口。研究證明，CD4+ Th17細胞的分化增殖是引起實驗性自身免疫性性腦脊髓炎（EAE）等動物神經系統自身免疫病的關鍵因素。IL-23參與 Th17細胞的大量產生和存活。因此，我們擬以Th17細胞表面特異性表達的膜受體IL-23R為靶點，IL-23特有的p19亞基為導向分子、白喉毒素活性片段DT390為毒素分子，構建重組免疫毒素IL-23p19-DT390真核表達質粒，用陽離子脂質體包被，對誘導EAE的C57BL/6小鼠肌肉注射該包被裹質粒，通過機體自身合成免疫毒素IL-23p19-DT390有效攻擊體內Th17細胞，達到預防及治療EAE目的。該靶點在國內外具有較強新穎性，有充分的立論依據和成熟的技術路線，通過本課題研究，有望獲得一種新的特異性高、毒副作用低的重組免疫毒素，具有重要的理論意義和良好的套用前景。
結題摘要
摘要： 特異性免疫治療一直備受關注，有望成為治療神經系統自身免疫性疾病的新突破口。研究證明，CD4+Th17細胞的分化增殖是引起實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）等動物神經系統自身免疫病的關鍵因素。Il-23參與Th17細胞的大量產生和存活。因此，我們以Th17細胞表面特異性表達的膜受體IL-23R為靶點，IL-23特有的p19亞基為導向分子、白喉毒素（diphtheria toxin，DT）活性片段DT390為毒素分子，成功構建了重組免疫毒素IL-23p19-DT390真核表達質粒。該重組質粒可在真核細胞NIH3T3中瞬時表達，表達的IL-23p19-DT390對活化T細胞具有明顯的細胞毒作用。用陽離子脂質體包被質粒，對誘導EAE的C57BL/6 小鼠肌肉注射該包被質粒，使其在骨骼肌內高效表達重組蛋白，通過機體自身合成的免疫毒素有效攻擊體內Th17細胞，達到了預防和治療EAE的目的。IL-23p19-DT390核酸製劑處理後的EAE模型小鼠臨床症狀得到明顯改善：發病延遲、症狀嚴重程度降低、平均臨床評分下降；腦部神經組織的炎性細胞浸潤減輕。相應的檢測指標提示免疫毒素IL-23p19-DT390的核酸製劑可有效的防治EAE。
