馬根維顯（釓噴酸葡胺注射液），適應症為用於診斷，僅供靜脈內給藥• 顱腦和脊髓磁共振成像（MRI）特別是用於證實腫瘤，及對可疑的腦（脊）膜瘤、（聽）神經鞘瘤、侵入性腫瘤（如神經膠質瘤）和腫瘤轉移做進一步的鑑別診斷；用於證實小腫瘤和/或等信號腫瘤；手術或放射治療後腫瘤的可疑復發；區分罕見的腫瘤，如血管細胞瘤、室管膜瘤和小垂體腺瘤；進一步確定非腦源性腫瘤的擴散。此外在脊髓磁共振成像中還用於：鑑別髓內和髓外腫瘤；在已知的瘺管中顯示實體瘤的區域；確定髓內腫瘤的擴散情況。• 全身磁共振成像包括面部顱骨、頸部、包括心臟的胸腔和腹腔、女性乳腺、盆腔和主動性及被動性運動肢體，及全身血管成像。釓噴酸葡胺注射液特別提供下述診斷信息：– 用於證實或排除腫瘤、炎症和血管病變；– 用於確定這些病變的擴散和邊界；– 用於區分病變的內部結構；– 用於評價正常組織和病理性改變組織的循環狀況；– 用於區分治療後的腫瘤和瘢痕組織；– 用於確認手術後復發的椎間盤突出；– 用於結合解剖學的器官診斷進行腎功能的半定量評價。
基本介紹
- 藥品名稱：馬根維顯?
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：磁共振成像造影劑
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,包裝企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品活性成份為釓噴酸二葡甲胺
化學名稱：二氫[N，N-雙[2-{雙（羧甲基）氨基}乙基]甘氨醯基（5-)]釓酸（2-）複合 1-脫氧-1-（甲氨基）-D-葡萄糖醇（1：2）
化學結構式：
分子式：C14H20GdN3O10 ·2C7H17NO5
分子量：938.00
所用輔料：葡甲胺、注射用水
性狀
本品為無色至微黃色的澄明液體。
適應症
用於診斷，僅供靜脈內給藥
• 顱腦和脊髓磁共振成像（MRI）
特別是用於證實腫瘤，及對可疑的腦（脊）膜瘤、（聽）神經鞘瘤、侵入性腫瘤（如神經膠質瘤）和腫瘤轉移做進一步的鑑別診斷；用於證實小腫瘤和/或等信號腫瘤；手術或放射治療後腫瘤的可疑復發；區分罕見的腫瘤，如血管細胞瘤、室管膜瘤和小垂體腺瘤；進一步確定非腦源性腫瘤的擴散。
此外在脊髓磁共振成像中還用於：鑑別髓內和髓外腫瘤；在已知的瘺管中顯示實體瘤的區域；確定髓內腫瘤的擴散情況。
• 全身磁共振成像
包括面部顱骨、頸部、包括心臟的胸腔和腹腔、女性乳腺、盆腔和主動性及被動性運動肢體，及全身血管成像。
釓噴酸葡胺注射液特別提供下述診斷信息：
– 用於證實或排除腫瘤、炎症和血管病變；
– 用於確定這些病變的擴散和邊界；
– 用於區分病變的內部結構；
– 用於評價正常組織和病理性改變組織的循環狀況；
– 用於區分治療後的腫瘤和瘢痕組織；
– 用於確認手術後復發的椎間盤突出；
– 用於結合解剖學的器官診斷進行腎功能的半定量評價。
規格
每1ml含釓噴酸二葡甲胺469.01mg（0.5 mmol）。
（1）469.01mg/ml×10ml
（2）469.01mg/ml×15ml
（3）469.01mg/ml×20ml
用法用量
一般資料
必須遵守磁共振成像的常規安全規定，如禁用於心臟起搏器、鐵磁性植入物攜帶者。
不管磁體的場強如何，使用釓噴酸葡胺注射液時，推薦採用0.14至1.5Tesla。
根據“使用/操作說明”中的說明，只能靜脈內注射釓噴酸葡胺注射液。隨後可以立即開始對比增強的MRI檢查。
同其它對比劑增強診斷的操作步驟一樣，建議對患者進行操作後的觀察。
• 飲食建議
噁心和嘔吐是所有MRI對比劑已知可能發生的不良反應。因此，患者在檢查前2小時必須禁食，以減少誤吸的危險。
• 腎損傷
對於下列病人，使用釓噴酸葡胺注射液應首先進行風險/利益評估，包括考慮使用其它造影方法代替，並且使用劑量不得高於0.1mmol/kg體重（=0.2ml/kg）；在下一次給藥前必須保證足夠的時間以使對比劑從體內清除：
- 由肝-腎綜合症引起的或在肝移植手術期間發生的任何程度的急性腎功能不全。
• 新生兒（[1個月）和嬰幼兒（1個月－2歲）
由於新生兒和1歲以下嬰幼兒腎功能未發育完全，只有在仔細的評估後才可以在1歲以下患者中使用。新生兒和嬰幼兒所需的劑量應當用手給予。
• 焦慮
過度興奮、焦慮和疼痛可能增加發生不良反應的危險或加重與對比劑有關的反應。可給予這些患者鎮靜劑。
劑量
顱腦和脊髓MRI
[u]成人、青少年和兒童（包括新生兒和嬰幼兒）[/u]
一般0.2ml/kg體重的釓噴酸葡胺注射液即可獲得良好的增強效果並滿足臨床需要。
如果對比增強的MRI正常，而臨床仍高度懷疑病變存在，對於成人，則在MRI後30分鐘內立即注射0.2ml或甚至0.4ml/kg體重的釓噴酸葡胺注射液，可能提高檢查的診斷信息量。
為排除成人腫瘤轉移或復發，使用0.6ml/kg體重的釓噴酸葡胺注射液常常能提高診斷的可信度。
最大單次劑量：0.6 ml（成人）或0.4ml（兒童）釓噴酸葡胺注射液/kg體重。
全身MRI
[u]成人、青少年和兒童[/u]
一般0.2ml/kg體重的釓噴酸葡胺注射液即可獲得良好的增強效果並滿足臨床需要。
對於特殊病例，如病變內血管少和/或細胞外間隙小，為了獲得足夠的對比效果，特別是採用相對輕度T1加權掃描序列時，可能需要給予0.4ml/kg體重的釓噴酸葡胺注射液。
為排除成人的病變或腫瘤復發，注射0.6ml/kg體重的釓噴酸葡胺注射液可以提高診斷的可信度。
為使血管清晰顯影，根據檢查部位和檢查技術，成人可能需要注射0.6ml/kg體重的釓噴酸葡胺注射液。
最大單次劑量：0.6 ml（成人）或0.4ml（兒童）釓噴酸葡胺注射液/kg體重。
兒童（2歲以下）：全身MRI的經驗有限。
不良反應
與使用釓噴酸葡胺注射液有關的不良反應通常是輕至中度而且是一過性的。
噁心、嘔吐、頭痛、頭暈、注射部位反應（如疼痛、發冷、發熱）是最常見的反應。
嚴重和危及生命的反應及死亡也曾被報告過。
遲發的對比劑反應罕見（見【注意事項】）。不良反應的發生頻率由臨床試驗數據得到：
沒有單個不良反應的發生頻率高於“少見”。
釓噴酸葡胺注射液曾經被用於11000多名患者，研究者觀察到下列不良反應，並作為與藥品相關的不良反應進行了分類。
下表報告了用MedDRA系統器官（MedDRA SOCs）進行分類的不良反應：
＊各種注射部位的反應（注射部位發冷、注射部位感覺異常、注射部位腫脹、注射部位發熱、注射部位疼痛、注射部位水腫、注射部位刺激、注射部位出血，注射部位紅斑、注射部位不適）
使用了最恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。
批准後新增的不良反應（自發報告）資料：
*已有腎臟損害的患者
**各種注射部位反應（注射部位壞死、注射部位血栓性靜脈炎、注射部位靜脈炎、注射部位炎症、注射部位外滲）
對於接受釓噴酸葡胺注射液的依賴透析的腎衰患者，常見遲發及一過性炎症反應，如發熱、寒戰、C反應蛋白升高。這些患者在血液透析的前一天使用釓噴酸葡胺注射液進行MRI檢查。
有發生腎源性系統纖維化（NSF）的病例的報告。腎源性系統纖維化是一種以損害皮膚、肌肉和內臟器官為特徵的、影響生命功能、有時也致命的進行性疾病，主要導致皮膚和內臟器官中結締組織增生，使得皮膚變厚、粗糙和僵硬，有時導致致殘性攣縮。
禁忌
對釓噴酸葡胺注射液的任何成份過敏。急性或慢性的嚴重腎損傷（GFR[30ml/min/1.73m[sup]2[/sup]）的患者。
注意事項
不相容性
如未作相容性實驗，此藥物不得與其他藥物混合使用。
對駕駛和機械操作能力的影響
尚不清楚。
使用/操作說明
小瓶：
非立即檢查時，勿將釓噴酸葡胺注射液抽入注射器內。橡膠瓶塞只能穿刺一次。一次檢查未用完的任何對比劑溶液必須廢棄。
第一次打開容器後：
小瓶已打開供使用後，釓噴酸葡胺注射液在一個檢查日內保持穩定。這個穩定時間不是指理化穩定性，而是指被微生物污染的可能性。
特別警告
▲過敏
對已知對釓噴酸葡胺注射液或其任何成份過敏患者必須非常慎重地進行風險/利益評估。
與其它靜脈用對比劑一樣，釓噴酸葡胺注射液可伴發過敏樣/過敏反應或其它的以心血管、呼吸系統和皮膚表現為特徵的特發性反應，其程度可至包括休克在內的嚴重反應。
這些反應大多發生於給予對比劑後至少半小時內。不過，罕見的病例可能發生遲發反應（數小時至數天后）。（見【不良反應】）
與其他對比增強診斷過程一樣，建議對患者進行操作後觀察。
過敏反應進行醫療處理並建立急救措施是必要的。
如果有下列情況發生過敏反應的危險性會升高：
－既往對比劑過敏反應史，
－支氣管哮喘史，
－其他過敏性疾病史。
因此在注射任何對比劑前，應詢問患者的過敏史（如，海鮮過敏，乾草熱，蕁麻疹），對比劑的過敏史和有無支氣管哮喘。可以考慮預防性予以抗組胺藥和/或糖皮質激素。
發生過敏反應的病人如同時服用β－受體阻滯劑，可能會抵抗對β－受體激動劑的治療。
有心血管病的患者對於嚴重的過敏反應，更易因重度的過敏反應死亡。
如果發生過敏反應（見【不良反應】），必須立即停止注入對比劑－必要時－進行針對性的靜脈給藥治療。因此，建議選用軟性留置插管靜脈給予對比劑為宜。由於靜脈內給予對比劑可能會發生嚴重的過敏反應，建立急救措施是必要的，如急救藥物、氣管插管和呼吸器應在手邊。
▲腎功能損傷
本品不套用於嚴重腎功能損傷的患者，在這些患者中罕見地發生過需要透析的急性腎衰患者或腎功能惡化，這些不良事件的風險隨著對比劑劑量的升高而增加。
在下列病人中，曾有因使用釓噴酸葡胺注射液和其他含釓對比劑而發生腎源性系統纖維化的報告，使用前應首先進行風險/利益評估，包括考慮使用其它造影方法代替，並且使用劑量不得高於0.1mmol/kg體重（=0.2ml/kg體重）；在下一次給藥前必須保證足夠的時間以使對比劑從體內清除：
－由肝-腎綜合徵引起的或在肝移植手術期間發生的任何程度的急性腎功能不全。
在使用釓噴酸葡胺注射液前所有病人必須通過病史記錄或實驗室檢查來篩查是否患有腎功能不全。
釓噴酸葡胺注射液可通過血液透析從體內清除。對接受透析的病人，應考慮在使用釓噴酸葡胺注射液後立刻進行血液透析，以增加對比劑的消除。
▲癲癇
有罕見報告，使用釓噴酸葡胺注射液會增加癲癇或顱內病變的患者癲癇發作的危險。
對於有癲癇發作傾向的患者，應採取預防性措施，如嚴密監測，必須事先準備好所有必需的設備和藥品，以處理可能發生的驚厥。
▲新生兒和嬰幼兒
新生兒和嬰幼兒所需的劑量套用手給予。
孕婦及哺乳期婦女用藥
• 妊娠
尚無釓噴酸二葡胺在妊娠婦女中的臨床研究數據。
動物研究未顯示妊娠期間給予釓噴酸葡胺注射液有致畸或其它胚胎毒性的可能性。
只有經過清晰的利益-風險分析後才能給予妊娠婦女釓噴酸葡胺注射液。
• 哺乳
進入人乳中的釓噴酸葡胺注射液的量非常少（至多為0.04%的給藥量）。從現有的經驗看，對哺乳的嬰兒可能不會造成危害。
兒童用藥
由於新生兒與一歲以下嬰兒腎功能未發育完全，只有在進行仔細的評估後才可在這些患者中使用。詳見【用法用量】和【注意事項】中的相關內容。
老年用藥
對老年患者的使用沒有特殊的限制。也請見【注意事項】中的相關內容。
藥物相互作用
與其它藥物無已知的相互作用。
• 干擾診斷檢驗
由於對比劑製劑中含有游離的DTPA，因此，在給予釓噴酸葡胺注射液檢查24小時內，採用測定複合物（如紅菲繞啉）的方法進行血清鐵測定，其結果可能會偏低。
藥物過量
在臨床使用中，迄今尚未觀察到或報告過繼發於藥物過量的中毒徵象。
意外過量可能會引起下述由釓噴酸葡胺注射液的高滲性導致的反應：肺動脈壓升高，滲透性利尿，血容量過高和脫水。
有腎功能損害的病人應監測腎功能。
對於因意外而發生的藥物過量，或者對於腎功能極度降低的患者，可通過血液透析從體內清除釓噴酸葡胺注射液。
藥理毒理
藥理作用
釓噴酸葡胺注射液是一種用於磁共振成像的順磁性對比劑。其對比增強作用是由釓噴酸葡胺的二－N－甲基葡糖胺鹽，即二亞乙基三胺五乙酸（DTPA）與釓的螯合物介導的。當在質子磁共振成像中採用了恰當的掃描序列（如T1－加權自旋迴波技術）時，釓離子引起激活的原子核的自旋－晶格弛豫時間縮短，從而使得信號強度增加並因此使特定組織的圖像對比增強。
釓噴酸葡胺是一個強順磁性化合物，即使在低濃度時也可導致弛豫時間明顯縮短。通過測定其對血漿中質子的自旋－晶格弛豫時間的影響，得到它的順磁性效力，即弛豫度約為4.95 l/mmol/sec，並且其對磁場強度只表現出輕微的依賴性。
DTPA與順磁性的釓離子形成牢固的螯合物，在體內體外都具有極高的穩定性（logK=a22－23）。釓噴酸葡胺的二甲葡胺鹽是一種高水溶性、親水性極強的化合物，在正丁醇與pH7.6的緩衝液中的分布係數約為0.0001。該物質沒有表現出任何特別的蛋白結合或與酶（如心肌的Na[sup]+[/sup]和K[sup]+[/sup]aATP酶）發生抑制性相互作用。釓噴酸葡胺注射液不會激活補體系統，因此，它誘發過敏樣反應的可能性很可能非常低。
在較高濃度並延長孵育時間的條件下，在體外釓噴酸葡胺對紅細胞形態學有輕微的影響。人體靜脈內給予釓噴酸葡胺注射液後，這一可逆過程可能導致微弱的血管內溶血，這也許能夠解釋在注射後的前幾個小時內偶爾觀察到血清膽紅素和鐵有輕微升高。
0.5mmol/ml的釓噴酸葡胺注射液的理化性質如下：
毒理研究
臨床前常規的安全藥理學、重複劑量毒性試驗、基因毒性、潛在致癌性和生殖毒性試驗資料顯示對人體無特別危害。
• 全身毒性
根據急性毒性研究的結果，成人使用釓噴酸葡胺注射液時發生急性中毒的危險極低。
每日重複靜脈內給藥的全身耐受性實驗研究未發現釓噴酸葡胺注射液不應在人體單次診斷性使用的證據。
• 遺傳毒性和致癌性
體內和體外基因毒性作用的研究（基因、染色體和基因組突變實驗）未發現釓噴酸葡胺有致突變的可能性。
一項在大鼠進行的釓噴酸葡胺注射液的致癌性研究中，沒有觀察到與該化合物有關的腫瘤。基於這一事實，加之無基因毒性並且考慮到其藥代動力學和對快速生長的組織無毒性作用的指征，以及釓噴酸葡胺注射液僅一次性使用的因素，表明釓噴酸葡胺注射液對人體無明顯的致癌危險。
• 生殖毒性
在動物進行的生殖毒性研究顯示懷孕期間給予釓噴酸葡胺注射液後有導致畸形或其它胚胎毒性的可能性。
• 局部耐受性和接觸致敏的可能性
釓噴酸葡胺注射液單次和重複靜脈內給藥以及單次動脈內給藥的局部耐受性研究表明，其對人體血管無預期的局部不良反應。單次靜脈旁、皮下和肌內給藥的局部耐受性研究表明，如不慎發生靜脈旁給藥，在注射部位可能會發生輕微的局部不耐受反應。
接觸致敏作用的研究未顯示釓噴酸葡胺注射液有致敏的可能性。
藥代動力學
釓噴酸葡胺在生物體內的表現與其它強親水性無生物活性的化合物（如甘露醇或菊粉）類似。
在人體觀察到的藥代動力學與劑量無關。
• 分布
靜脈內給藥後，該化合物快速擴散進入細胞外間隙。釓噴酸葡胺的劑量達到0.25mmol/kg體重（≤0.5ml釓噴酸葡胺注射液/kg）時，在持續幾分鐘的早期分布相後，血漿濃度隨之下降，半衰期約為90分鐘，與腎清除率相同。釓噴酸葡胺在0.1mmol/kg（≤0.2ml釓噴酸葡胺注射液/kg體重）的劑量時，注射後3分鐘和60分鐘測得的釓噴酸葡胺血漿濃度分別為0.6 mmol/l和0.24 mmol/l。
大鼠和狗靜脈內給予放射性標記的釓噴酸葡胺7天后，在體內其它部位測得的藥物明顯少於給藥劑量的1%。該化合物在腎臟的濃度相對最高，以完整的釓螯合物形式存在。
該化合物不能通過完整的血腦屏障和血－睪丸屏障。通過胎盤屏障的很少量藥物可被胎兒迅速清除。
• 代謝
沒有發現順磁性離子的分裂或代謝性分解。
• 清除
釓噴酸葡胺以原形經腎臟腎小球濾過清除。腎外清除的部分微乎其微。
注射後6小時內經腎臟清除平均83%的劑量。前24小時內在尿中回收的藥物約為劑量的91%。到注射後第5天，經糞便清除的劑量不到1%。以1.73m[sup]2[/sup]的體表面積計算，釓噴酸葡胺的腎清除率約為120ml/min，因此與菊粉或[sup]51[/sup]Cr－EDTA的腎清除率相當。
• 用於患者時的特點
即使在腎功能損害（肌酐清除率]20ml/min）的情況下，釓噴酸葡胺也完全經腎清除；血漿半衰期隨腎功能不全的程度而延長，未見腎外清除的增加。
因為腎功能重度損害（肌酐清除率[20ml/min）時釓噴酸葡胺的血清半衰期延長（達到30小時），所以可通過體外血液透析清除。
貯藏
遮光， 30 ℃ 以下貯藏。
由於對光敏感，小瓶應貯藏於外包裝的紙盒中。
包裝
注射小瓶：I型玻璃，無色
瓶塞：氯丁基合成橡膠（I型）
封邊蓋：鋁，內外表明有塗漆，有色聚丙烯蓋
1瓶/盒， 10瓶/盒
有效期
60個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020190
批准文號
國藥準字J20080063；國藥準字J20080064；國藥準字J20080065
生產企業
Bayer Schering Pharma AG
包裝企業
拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司
核准日期
2006年10月13日
修訂日期
2008年04月17日
