金黃色葡萄球菌非編碼小RNA的功能解析

《金黃色葡萄球菌非編碼小RNA的功能解析》是依託中國科學技術大學，由孫寶林擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：金黃色葡萄球菌非編碼小RNA的功能解析
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：孫寶林
• 依託單位：中國科學技術大學

中文摘要

細菌小分子RNA(sRNA)對細菌細胞在不同環境條件下的生理調節，以及對致病菌的毒性因子表達具有重要的調控作用。金黃色葡萄球菌是最主要的臨床致病菌，其致病因子的分泌和生物膜的形成受複雜的網路調控,sRNA在該調控中扮演重要角色。目前還沒有非常有效的尋找細菌sRNA的方法，金葡菌中被闡明功能的sRNA數目極少。我們通過前期工作發現金葡菌存在一個之前未被發現的、具有毒性調控功能的非編碼sRNA，命名為RNA IV。RNA IV能夠調控alpha溶血素的表達水平，而Alpha溶血素是金葡菌非常重要的毒性因子；此外，我們發現金葡菌Agr群體感應系統能夠調控RNA IV的轉錄水平。因此，闡明RNA IV調控Alpha溶血素以及Agr系統調控RNA IV的詳細分子機理，將有助於我們深化和豐富對金葡菌致病性的認識，並為防治金葡菌感染提供新的研究思路和潛在的藥物靶點。

結題摘要

本研究較為系統的闡釋了金黃色葡萄球菌非編碼small RNA在致病性調控中的功能。我們在金黃色葡萄球菌發現了一個新的非編碼small RNA，ArsR （又名RNA IV），並詳細探求了該small RNA對致病因子α溶血酶（alpha-toxin）產生調控的分子機制。本研究發現ArsR可受Agr群體感應系統中重要轉錄因子AgrA的抑制調控，其自身則在毒力因子Hla的轉錄調控中扮演重要角色，該調控通過重要轉錄因子SarT作為中間單元完成。ArsR可以與SarT的mRNA產生結合，進而募集RNaseIII對其產生降解效應從而完成對其的負調控過程。此外，我們還闡釋了另外一個重要非編碼 small RNA， RNA III，與轉錄因子Rot協調調控致病因子靶點的分子機制。上述研究拓展了對於金黃色葡萄球菌非編碼small RNA的認識，相關結果發表於Infection and Immunity、Medical Microbiology and Immunology、BMC microbiology等SCI期刊，另有一篇文章處於審稿狀態。