《醯胺類手性農藥的立體選擇性體外代謝組學研究》是依託中國農業大學，由朱文濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：醯胺類手性農藥的立體選擇性體外代謝組學研究
- 依託單位：中國農業大學
- 項目負責人：朱文濤
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
手性農藥立體選擇性代謝行為的相關研究已有很多報導，但是對有關對映體單體在人和其它非靶標生物體內的完整代謝途徑、代謝途徑的差異、主要代謝物的定量分析及立體選擇性代謝機理還缺乏系統研究。本研究將代謝組學的研究理念和策略引入到手性農藥立體選擇性代謝研究領域，以手性醯胺類農藥甲霜靈和苯霜靈為受試農藥，以人和大鼠肝微粒體和原代肝細胞為體外模型，利用代謝組學之代謝輪廓分析方法檢測各對映體代謝物及其含量變化，研究代謝物隨時間的變化規律及對映體間的選擇性代謝差異，並探討產生選擇性代謝差異的機理；此外，還利用體外代謝方法製備穩定同位素標記的代謝物標準品，以此標準品為對照物，利用質譜對代謝物進行再次確認和精確的定量分析。本研究將手性農藥代謝輪廓分析、立體選擇性代謝機理研究、肝細胞毒性分析、種屬差異以及性別差異分析相結合，為系統評價手性農藥對人和其它高等生物的風險提供了依據。
結題摘要
手性農藥對映體在人和其它非靶標生物體內的完整代謝途徑、代謝途徑的差異、主要代謝物的定量分析及立體選擇性代謝機理目前還缺乏系統研究。本研究將代謝組學的研究理念和策略引入到手性農藥立體選擇性代謝研究領域，研究了手性農藥甲霜靈、苯霜靈、腈菌唑、己唑醇、順式氯氰菊酯、氟環唑等手性農藥在肝微粒體和原代肝細胞中的立體選擇性代謝行為，建立了甲霜靈和苯霜靈在肝微粒體中的代謝輪廓圖及代謝物的定量分析方法，並將其套用到體內立體選擇性行為研究之中。研究結果顯示所有受試手性農藥在研究模型生物中都具有明顯的立體選擇性行為，甲霜靈和苯霜靈的代謝物生成也具有立體選擇性。此外本研究還利用原代肝細胞和斑馬魚等生物模型研究了手性農藥甲霜靈、苯霜靈、腈菌唑和己唑醇的毒理學效應。結果顯示所研究的四種手性農藥對映體之間大都存在明顯的毒性差異。本研究將手性農藥代謝輪廓分析、立體選擇性代謝機理研究、細胞毒性分析相結合，為系統評價手性農藥對人和其它非靶標生物的風險提供了依據。
