長春新鹼

長春新鹼，是一種有機化合物，化學式為C₄₆H₅₆N₄O₁₀，醫學上簡稱VCR，是一種由夾竹桃科長春花屬植物長春花中萃取的一種生物鹼，主要用作抗腫瘤藥物。

基本介紹

• 中文名：長春新鹼
• 外文名：vincristine 
• 化學式：C46H56N4O10
• 分子量：824.958
• CAS登錄號：57-22-7
• EINECS登錄號：200-318-1
• 熔點：211 至 216 ℃
• 密度：1.4 g/cm

化合物簡介

理化性質

密度：1.4g/cm

熔點：211-216℃

折射率：1.677

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：12

可旋轉化學鍵數量：10

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：171

重原子數量：60

表面電荷：0

複雜度：1750

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：9

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥物簡介

適應症

1、急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞白血病療效顯著。

2、惡性淋巴瘤。

3、生殖細胞腫瘤。

4、小細胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤。

5、乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發性骨髓瘤等。

藥物相互作用

1、與吡咯系列抗真菌劑（伊曲康唑）合用，增加肌肉神經系統的副作用。如發現有副作用，應進行減量、暫停或停藥等適當處理。伊曲康唑有阻礙肝細胞色素P-4503A的作用，長春新鹼通過肝細胞染色素P-4503A代謝，合用可使長春新鹼代謝受抑制。

2、與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進。

3、與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強第8對腦神經障礙。

4、與L-天冬醯胺酶合用，可能增強神經系統及血液系統的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長春新鹼在L-天冬醯胺酶給藥前12-24小時以前使用。

5、長春新鹼被廣泛的套用於癌症的化療方案，但由於化療存在著比較嚴重的骨髓抑制，腸胃道反應和肝腎損傷等，故需配契約步服用補硒劑，利用硒的作用輔助控制病情、修復腸胃的機體功能，並提升免疫，同時能刺激骨髓，恢復骨髓的造血功能，另外更能提升細胞對化學藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強化療效果。

不良反應

1、劑量限制性毒性是神經系統毒性，主要引起外周神經症狀，如手指、神經毒性等，與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運動神經、感覺神經和腦神經也可受到破環，並產生相應症狀。神經毒性常發生於40歲以上者，兒童的耐受性好於成人，惡性淋巴瘤病人出現神經毒性的傾向高於其他腫瘤病人。

2、骨髓抑制和消化道反應較輕。

3、有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。

4、可見脫髮，偶見血壓的改變。

藥代動力學

靜注長春新鹼後迅速分布於各組織，神經細胞內濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30～1/20。蛋白結合率75%。在成人，t_1/2小於5分鐘，t_1/2為50～155分鐘，末梢消除相t_1/2長達85小時。在肝內代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%～16%。長春新鹼能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細胞同步化，進而使抗腫瘤藥物增效。

用法用量

注射劑：1mg。靜注，一次1.4mg/，每周一次，總量20~30mg為一療程。

藥理作用

長春新鹼為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新鹼對培養的人肝癌細胞株（SMMC-7721）有明顯的抗癌作用，長春新鹼的濃度為100ng/mL和50ng/mL時，可使大部分癌細胞變圓。包膜變厚，且脫落成懸浮態。濃度為100ng/mL和50ng/mL時可使大部分瘤細胞變圓，胞膜變厚，且脫落呈懸浮狀態。長春新鹼100ng/mL濃度作用於細胞於第二天和50ng/mL於6天起，細胞增殖抑制率就十分明顯（抑制率50%），長春新鹼100ng/mL濃度於作用後第8天起，增殖抑制率達99.64%。同時隨著VCR濃度的增加，蛋白質含量抑制率增至75.21%（25ng/mL）時，其對癌細胞的殺傷率亦隨著增加。長春新鹼對人視網膜母細胞瘤細胞系HOX-Rb44有較強的抑制作用，半數抑制濃度IC₅₀為0.31μg/mL，長春新鹼濃度達0.01μg/mL時，可顯著誘導K562細胞的調亡。