環己乙醯苯磺脲

環己乙醯苯磺脲，為第一代磺醯脲類口服降糖藥，通過刺激胰島組織合成及釋放內源性胰島素，從而降低血糖。此外，環己乙醯苯磺脲還可通過增加胰島素受體敏感性及改善周圍組織對胰島素的利用而發揮降血糖作用。

基本介紹

• 藥品名稱：環己乙醯苯磺脲
• 別名：醋磺環己脲；醋磺已脲；醋酸己脲；乙磺環己脲；乙醯磺環己脲；Acetohexamidum；Antrepar；Dimelin；Dimelor；Gamadiabet
• 外文名稱：Acetohexamide
• 主要適用症：用於治療成人2型糖尿病
• 主要用藥禁忌：對本藥品過敏者、酮症酸中酮症酸中毒患者

各文名稱

藥品名稱

環己乙醯苯磺脲

英文名稱

Acetohexamide

別名

醋磺環己脲；醋磺已脲；醋酸己脲；乙磺環己脲；乙醯磺環己脲；Acetohexamidum；Antrepar；Dimelin；Dimelor；Gamadiabet

分類

內分泌系統藥物 > 糖尿病及胰島疾病用藥物

劑型

250mg；500mg。

藥理作用

環己乙醯苯磺脲

藥代動力學

環己乙醯苯磺脲口服後可在3h內起效，達峰時間3～5h，單劑藥效可持續12～24h。口服生物利用度較好，總蛋白結合率為65%～90%。主要在肝臟經羥化生成有活性及無活性的弋謝產物，主要代謝產物為有活性的羥環己脲。80%藥物經腎臟排泄，清除半衰期為1.3h，腎衰竭者清除半衰期延長，羥環己脲的清除半衰期為6h，腹膜透析不能清除藥物。可能排泄入乳汁。磺脲類藥物可與胰島β細胞的磺脲類受體結合，從而抑制三磷酸腺苷依賴性鉀通道（K-ATP），鉀外流引起去極化並激活L型鈣通道，鈣內流可刺激胰島素分泌。磺脲類藥物作用在細胞水平上與葡萄糖類似，然而，磺脲類藥物只刺激胰島素的Ⅰ相（早期分泌高峰）釋放，對Ⅱ相釋放（胰島素持續釋放）無影響。使用磺脲類藥物治療後，胰島素水平增加，血糖逐漸降低，隨血糖降低胰島素水平也隨之降低，但仍高於治療前水平。

各類證狀

適應證

用於治療成人2型糖尿病（國外資料）。

禁忌證

1.對環己乙醯苯磺脲過敏者。

2.糖尿病酮症酸中酮症酸中毒患者。（以上均選自國外資料）

注意事項

1.（1）處於發熱、感染、手術、外傷等應激狀態者（應選用胰島素）。（2）腎、肝、垂體，腎上腺損傷者。（以上均選自國外資料）3.藥物對妊娠的影響：環己乙醯苯磺脲可通過胎盤，動物試驗顯示環己乙醯苯磺脲可引起胎仔畸形，孕婦用藥研究尚不充分，美國藥品和食品管理局（FDA）對環己乙醯苯磺脲的妊娠安全性分級為C級。

2.藥物對哺乳的影響：哺乳婦女用藥研究尚不充分，應權衡利弊後用藥。

3.藥物對檢驗值或診斷的影響：環己乙醯苯磺脲可干擾Jaffe法測定血清肌酸酐（通過SMAC、ASTRA、及ACA）水平，使肌酸酐水平升高。

4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：應定期監測血糖及糖化血紅蛋白水平。

5. 貯法：避光、防潮，15～30℃保存。

不良反應

1.有研究認為，使用環己乙醯苯磺脲聯合控制飲食治療糖尿病者，與單獨控制飲食或接受控制飲食聯合胰島素治療者相比，心血管因素死亡率升高約2.5倍。

2.代謝/內分泌系統：較常見且嚴重的不良反應為低血糖（可表現為心動過速、出汗、心悸、震顫、頭痛、意識模糊、視力障礙、易激惹、人格改變、癲癇發作或昏迷），有資料認為環己乙醯苯磺脲對脂代謝影響較小。

3.泌尿生殖系統：可能導致尿路結石。

4.肝臟：有用藥後引起壞死後肝硬化及黃疸的個案報導（表現為黃疸、尿色變深、糞色變淺、雙側大腿水腫及腓腸肌壓痛）。

5.胃腸道：常見噁心、上腹脹、反酸（發生率約2.5%），常與劑量相關，隨減量或治療進行，上述症狀可減輕甚至消失。

6.血液：可引起血小板減少、白細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血、再生障礙性貧血及全血細胞減少。

7.皮膚：可有瘙癢、紅斑、蕁麻疹、斑丘疹，發生率小於1%，皮疹通常較小且好發於顏面部、頸部、軀幹上部及近端手臂。環己乙醯苯磺脲可能增加對日光照射的敏感性。

用法用量

口服給藥：1.一般用法：起始劑量為一日250mg，早餐前單次服用，必要時可在5～7日內增量至250～500mg，常用劑量為250mg至1.5g，一日總量不宜超過1.5g。一日總量不超過1g時，可一日給藥1次，一日用量為1.5g時，可分2次於早餐和晚餐前服用。

2.由胰島素改為環己乙醯苯磺脲治療：通常起始劑量為一日250mg。（1）患者原一日胰島素用量不超過20U，可直接停用胰島素並開始服用環己乙醯苯磺脲。（2）患者原一日胰島素用量為20～40U，開始服用環己乙醯苯磺脲同時每日或隔日將胰島素用量減少25%～30%，視療效進一步減少胰島素用量至停用。

3.由其他口服降糖藥改為環己乙醯苯磺脲治療：（1）由甲磺丁脲改用環己乙醯苯磺脲，起始劑量應為甲磺丁脲的一半。（2）由氯磺丙脲改用環己乙醯苯磺脲，起始劑量應為氯磺丙脲的二倍。腎功能不全時劑量：環己乙醯苯磺脲主要經腎臟排泄，腎功能不全者發生低血糖的風險增加，不推薦腎功能不全者服用環己乙醯苯磺脲。肝功能不全時劑量：環己乙醯苯磺脲主要在肝臟代謝，肝功能不全者可能發生較長時間的低血糖，應注意調整劑量。老年人劑量：老年患者需用較低劑量並密切監測。透析時劑量：腹膜透析不能清除環己乙醯苯磺脲，腹膜透析後無需調整劑量。血液透析或連續動靜脈血液濾過者是否需調整劑量還需進一步研究。

相互作用

1.與阿卡波糖、氯貝丁酯、美巴那肼、磺胺類藥物（如複方新諾明、磺胺異唑、磺胺嘧嘧啶等）、氟喹諾酮類藥物、唑類抗真菌藥物、單胺氧化化酶抑制劑、非甾體類抗炎藥、桉樹、人參、車前草、聖約翰草、蘆薈、苦瓜、葡甘露聚糖、硫辛酸等合用，發生低血糖的危險增加，合用時應注意監測血糖及調整劑量。

2.與β-腎上腺素受體阻斷藥合用，可發生低血糖、高血糖、高血壓，可能與β阻滯及改變葡萄糖代謝有關，必須合用時應謹慎。

3.葡糖胺可能降低抗糖尿病藥物的作用，其可能機制是通過競爭性抑制胰島β細胞的葡萄糖激酶及改變周圍組織對葡萄糖的攝取，從而減弱胰島素分泌，合用時應監測血糖。

4.甘草可致低血鉀，加重葡萄糖不耐受，從而減低抗糖尿病藥物的作用，引起高血糖，兩者合用時應謹慎。

5.使用碘塞羅寧可能引起血糖升高，使環己乙醯苯磺脲需要量增加，合用時應注意監測血糖。

6.利福布丁可能增加環己乙醯苯磺脲代謝，使環己乙醯苯磺脲血藥濃度降低，作用減弱，合用時應注意調整劑量。

7.與卟菲爾鈉合用可能增加光敏反應，導致組織損傷，合用時應謹慎。

8.與考來替泊合用可使考來替泊藥效降低。藥物-酒精/尼古丁相互作用：1.環己乙醯苯磺脲可能引起雙硫侖樣反應，出現面色潮紅、發麻、頭痛、頭昏眼花、噁心、憋氣等不適，用藥期間宜避免飲酒，或於飲酒前服用阿司匹林等解熱鎮痛藥以減輕該反應。

9.酒精可通過影響糖異生引起低血糖或高血糖，應引起注意。