《酸敏感離子通道1a在苯丙酮尿症腦損傷中的作用機制》是依託上海交通大學，由顧學范擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：酸敏感離子通道1a在苯丙酮尿症腦損傷中的作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：顧學范
- 依託單位：上海交通大學
- 負責人職稱：研究員
- 批准號：30871009
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 申請代碼：H0914
- 支持經費：36（萬元）
項目摘要
苯丙酮尿症(PKU)是最常見的胺基酸代謝障礙性遺傳病，因苯丙氨酸羥化酶缺陷導致苯丙氨酸及多種酸性代謝物在體內堆積，引起腦損傷，患者出現智力落後。苯丙氨酸及其代謝物對神經損傷的確切機制不甚明了。我們前期用基因晶片研究高苯丙氨酸誘導神經元基因表達譜的改變，發現NMDA受體和CaMKII表達上調。近年研究表明，NMDA受體可通過激活CaMKⅡ間接激活酸敏感離子通道1a（ASIC1a）。ASIC1a是一類細胞膜陽離子通道，細胞外H+可直接變構激活該通道。通道的開放可介導Ca2＋內流，引起細胞損傷。本課題將通過測定PKU小鼠大腦皮層神經元ASIC1a的電流和表達以及神經元損傷情況，研究ASIC1a在PKU腦損傷中的作用，並在ASIC1基因敲除小鼠中驗證高苯丙氨酸對腦損傷的作用；在PKU動物模型中探索ASIC1a、NMDA受體、細胞內Ca2＋、神經元損傷之間的關係，進一步闡明PKU腦損傷的確切機制。
