《過敏性哮喘致動脈粥樣硬化發生髮展的分子機制研究》是依託西安交通大學，由王麗君擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：過敏性哮喘致動脈粥樣硬化發生髮展的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王麗君
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的慢性炎症以Th1反應為主導，而過敏性哮喘（allergic asthma）則是以Th2反應為主導，二者之間的具體關係一直未有定論。 我們前期研究顯示過敏性哮喘可促進小鼠AS病變的發生髮展，但是否哮喘狀態下體內高IgE水平及IgE-FcεR交聯引起下游的免疫炎症活化是其主要機制尚不清楚。本研究擬在前期工作基礎上，觀察 ①apoE-/-鼠合併過敏性哮喘對AS病變發生髮展不同階段的影響。②FcεRⅠ基因敲除對過敏性哮喘致AS進展的影響。③阻斷／促進IgE-FcεR結合對AS發生髮展尤其是斑塊穩定性的影響。③體外探討IgE-FcεR交聯對巨噬細胞活化、釋放炎症因子及表型改變的影響，初步闡明IgE- FcεR信號通路在過敏性哮喘促AS發生髮展中的作用和機制。
結題摘要
動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）和過敏性哮喘（allergic asthma）都屬於慢性炎症性疾病，分別代表著CD4+ T細胞炎症反應的不同方向，我們前期研究顯示過敏性哮喘可促進小鼠AS病變的發生髮展，但是否哮喘狀態下體內高IgE- FcεR交聯引起下游的免疫炎症活化是其主要機制尚不清楚。本研究發現過敏性哮喘可以顯著增加apoE-/-鼠主動脈根部斑塊的面積，並導致其穩定性下降，此作用貫穿於AS發生和發展的各個階段。促進IgE-FcεR交聯可以導致斑塊面積顯著增加和穩定性下降，而阻斷IgE-FcεR交聯可以顯著緩解AS並使其穩定性增加，提示過敏性哮喘對AS發生髮展的促進作用依賴於IgE-FcεR交聯。過敏性哮喘也可以導致apoE-/-鼠脾臟Th2和Th17含量增加而Tregs含量減少，並同時增高M1和M2型巨噬細胞含量；阻斷IgE-FcεR交聯可以在緩解AS的同時使Th2水平降低和Treg水平增加，並顯著降低增高的M1型巨噬細胞含量，但對Th1、Th17和M2型巨噬細胞含量沒有顯著影響；體外研究表明IgE-FcεR交聯對巨噬細胞表型改變的影響主要是通過FcεRI而不是通過FcεRII。
