《運用疏水修飾的聚電解質輸送蛋白質藥物研究》是依託復旦大學，由姚萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：運用疏水修飾的聚電解質輸送蛋白質藥物研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚萍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在本項目中，我們擬製備疏水和靶向基團修飾的聚電解質輸送蛋白質藥物。擬通過調節聚電解質和蛋白質在不同pH、離子強度和溫度條件下的靜電和疏水相互作用來調控聚電解質/蛋白質複合納米粒子的形成和解離，研究複合納米粒子幫助蛋白質藥物穿過腸壁上皮細胞膜進入循環系統的效果；尋找適合於與不同蛋白質藥物形成納米粒子、具有生物相容性和生物降解性、顯著增加蛋白質藥物口服生物利用度的聚電解質結構模式。
結題摘要
目前有多個多肽藥物，例如胰島素、艾塞那肽等套用於糖尿病患者的臨床治療中，但是蛋白質/多肽藥物的口服遞送是一個亟待解決的難題。對於需要終身用藥的糖尿病患者而言，口服製劑的安全性、有效性和順應性均至關重要。在本研究中，我們通過簡單分子與糖尿病治療多肽的自組裝製備出具有多功能的納米粒子，有效地提高了多肽的口服降血糖效果，取得了如下重要結果： 1、提出並證明了利用膽酸肝腸循環可以有效地將納米粒子遞送到肝臟部位，從而大幅度提高了口服胰島素的降血糖效果和口服藥理生物利用度。對於像艾塞那肽這一類GLP-1類似物多肽，利用小腸上皮細胞上的膽酸轉運蛋白也可以有效地提高多肽在腸道的吸收，從而提高多肽的降血糖效果和口服藥理生物利用度。 2、採用兩個帶電荷和疏水基團的多糖衍生物，膽酸修飾的季銨化殼聚糖和羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）通過靜電和疏水相互作用製備負載胰島素的納米粒子。該納米粒子具有腸道黏附性、促進腸道吸收和肝臟吸收功能，可以將胰島素的口服藥理生物利用度提高到30%左右，並且具有給藥後起藥迅速、血糖控制平穩、降血糖效果可以持續24小時以上的特點，為進一步研究胰島素口服遞送體系提供了一個有效的結構模式。 3、發展了一種全新的、利用膽酸轉運通道遞送多肽的口服納米粒子體系。該納米粒子以醇溶玉米蛋白為主要載體、負載了艾塞那肽/磷脂/膽酸複合物以增加艾塞納肽在納米粒子中的負載率和促進艾塞納肽在腸道的吸收、包含了HPMCP和酪蛋白以增加納米粒子的穩定性和在腸道的黏附性。該納米粒子可以將艾塞那肽的口服藥理生物利用度提高到20%左右。此外，該納米粒子體系是一個通用的多肽口服遞送體系，所使用的材料都是FDA批准的材料，不需要化學反應和分離，是一個有很好套用前景的多肽口服遞送體系。
