《透膜膠束靶向遞送體系克服腫瘤耐藥性的研究》是依託上海交通大學，由沈琦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：透膜膠束靶向遞送體系克服腫瘤耐藥性的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：沈琦
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤的多藥耐藥性是臨床一直未解決的問題，為克服腫瘤的耐藥性，本課題擬以細胞穿透肽、葉酸、PEG-PLGA等構造單元，構建具有高效穿透腫瘤細胞膜、靶向與pH敏感的多功能納米膠束。以抗癌藥長春新鹼為模型藥物，能抑制P-gp活性及誘導腫瘤細胞凋亡的小檗胺為抑制劑，探討小檗胺、細胞穿透肽/葉酸修飾的納米膠束等因素對長春新鹼抗腫瘤作用及克服多藥耐藥性的影響。內容包括載體的製備、多功能納米膠束的構建與理化特性、體內外滲透性與跨膜轉運及克服多藥耐藥的分子機制等的研究，以期達到靶向穿透進入細胞，克服腫瘤多藥耐藥性的目的。為腫瘤耐藥性的治療提供新思路、新方法。
結題摘要
腫瘤的多藥耐藥性是臨床一直未解決的問題，為克服腫瘤的耐藥性，本課題以細胞穿透肽、葉酸、PEG-PLGA等構造單元，構建了具有高效穿透腫瘤細胞膜、靶向與pH敏感的多功能納米粒。以抗癌藥長春新鹼為模型藥物，能抑制P-gp活性及誘導腫瘤細胞凋亡的小檗胺為抑制劑，研究小檗胺、細胞穿透肽/葉酸修飾的納米膠束等因素對長春新鹼抗腫瘤作用及克服多藥耐藥性的影響。內容包括載體的製備、多功能納米粒的構建與理化特性、細胞攝取與細胞內分布及克服多藥耐藥的分子機制等的研究。結果表明：成功合成了納米載體，通過改進的復乳法製備了多功能納米粒，其粒徑為146.5±7.3nm,體外釋藥符合pH依賴的特性；通過細胞攝取及體內分布實驗，驗證了所製備的多功能納米粒具有腫瘤靶向性及強的穿膜性。細胞毒實驗證明多功能納米粒對MCF-7細胞的毒性明顯增強，而對正常細胞MCF-10A的毒性弱，進一步說明多功能納米粒能選擇性的靶向腫瘤細胞；通過Western blotting 和RT-PCR方法檢測了P-gp表達與mdr1 mRNA產生的變化、細胞中survivin蛋白的表達，結果表明多功能納米粒與小檗胺能夠下調P-gp與mdr1 mRNA的表達、同時也能抑制細胞中survivin蛋白的表達，對腫瘤多藥耐藥性具有顯著的抑制作用。體內抗腫瘤與藥動學實驗進一步證明多功能納米粒具有抗腫瘤活性及藥動學性質。達到了靶向穿透進入細胞，克服腫瘤多藥耐藥性的目的。為腫瘤耐藥性的治療提供新思路、新方法。
