《辣椒刺盤孢新穎免疫抑制活性次生代謝產物研究》是依託華中科技大學，由王富乾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：辣椒刺盤孢新穎免疫抑制活性次生代謝產物研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王富乾
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
藥用植物內生真菌為特境微生物，其次生代謝產物已成為新穎活性先導化合物的重要來源。本課題組前期通過豨薟草內生真菌的分離篩選，得到了具有免疫抑制活性的內生真菌辣椒刺盤孢，分離自其發酵提取物的新穎吲哚吡嗪環骨架化合物1可經PD-1/PD-L1通路抑制小鼠樹突狀細胞（DC）細胞表面CD86、MHC-Ⅱ表達而發揮免疫抑制效應。辣椒刺盤孢發酵產物HPLC分析表明其次生代謝產物種類非常豐富。本項目首先擬對發酵產物中活性成分進行進一步分離；其次利用真菌易培養和組蛋白去乙醯化酶抑制劑（如軟木肟酸和尼克醯胺等）干預可增加真菌沉默基因的轉錄而產生新代謝產物的特點，最佳化培養條件以產生更多活性成分，對組蛋白去乙醯化酶抑制劑干預下發酵產物活性成分進行分離。對分離自以上兩種發酵產物的所有化合物進行結構鑑定和免疫抑制活性評價，選取活性最最佳化合物研究對DC細胞表型和PD-L1依賴的DC細胞表型的影響並探討作用機制。
結題摘要
植物內生真菌為活性的天然產物的重要來源。從內生真菌次生代謝產物中尋找了具有免疫抑制活性的化合物具有重要的研究意義。本項目對豨薟草內生真菌辣椒刺盤孢不同發酵條件下的化學成分進行了研究，通過MS，HR-MS，NMR，X-Ray等方式確定了31個化合物的節後，其中4個為新化合物。通過活性篩選得到了3個具有免疫抑制活性的化合物，化合物13可誘導原代脾細胞凋亡、抑制LPS 和ConA 誘導的淋巴細胞增殖、抑制LPS 誘導的小鼠脾細胞炎性因子分泌。此外還發現化合物Citrinal B 有顯著的11β-HSD1 抑制活性。部分研究結果已發表論文7 篇，其中SCI 論文5 篇。該項目豐富了辣椒刺盤孢的化學成分及活性研究。
