《轉錄增強因子3（TEF3）在腫瘤血管生成中的作用》是依託武漢大學，由劉鑫擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：轉錄增強因子3（TEF3）在腫瘤血管生成中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉鑫
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤血管生成是當前研究腫瘤的重要課題，它是影響癌細胞增殖、死亡和轉移的重要因素，也是目前腫瘤治療的重要靶標。最近我們研究發現轉錄增強因子3（TEF3）是人臍靜脈內皮細胞一個重要轉錄調控因子，在VEGF的刺激下其對血管生成相關基因進行表達調控，但TEF3是否可以直接調節腫瘤的血管生成目前尚不清楚。我們初步研究發現TEF3可促進血管內皮細胞的增殖，並使血管內皮細胞形態發生改變，其功能可能與TEF3本身的核定位序列（NLS）有密切的相關性。本項目將進一步通過體內外實驗，研究在細胞和組織中TEF3的表達變化、調控機制，尤其是這個轉錄增強因子對人血管內皮細胞血管生成的調節作用等，揭示TEF3在腫瘤血管生成中的功能，為腫瘤血管生成的發生機制提供理論依據，並為腫瘤治療提供一條新的思路。
結題摘要
國家自然科學基金面上項目(項目編號：30971456), 項目名稱“轉錄增強因子3（TEF3）在腫瘤血管生成中的作用”，總資助金額33萬，起止日期 從2010年1到2012年12月。目前關於項目的主要研究方向有三個。 第一個方面，研究TEF3在腫瘤血管內皮細胞中的作用。我們發現失去核定位序列的TEF3，其在腫瘤血管內皮細胞中的功能也有改變。TEF3核定位信號的缺失，減弱了TEF3對細胞周期的調控，影響TEF3對細胞骨架的調控，進而影響內皮細胞血管環的形成。進一步的體內試驗證明，核定位序列的缺失，能夠影響小鼠的腫瘤血管生成。此部分的實驗結果，正在寫成文章投出。 第二個方面，在酵母細胞內表達人類TEF3基因，發現它在酵母細胞中有一個轉錄自激活的作用。我們的試驗結果證實TEF3表達株可以在SD/-Trp/X-α-gal 的平板上表現出藍色， 在雙缺陷型SD/-Trp/-His的板子上生長，而對照菌株均不能有此表現。進一步構建了12株有TEF3截短片斷表達的菌株，發現1-66，197-265的人類TEF3基因中的短肽，均可以在酵母細胞中有轉錄自激活作用。生物信息學研究發現，此序列與已知的酵母基因片段同源性只有10.66%，並且1-66這個蛋白結構域中有3個α螺旋，而197-276則含有3個β摺疊。此現象為研究TEF3的結果提供一個新的視野。實驗結果已寫成文章，我的研究生喬成為第一作者，本人為通訊作者。 第三個方面，利用中藥漢防己甲素處理小鼠內皮瘤細胞，發現漢防己甲素能夠調控細胞周期，並且引起小鼠內皮瘤細胞的G1/S期的周期阻滯，並且影響了小鼠腫瘤血管的生成。並且，我們也觀察到，漢防己甲素也能影響TEF3在血管內皮細胞中的表達。此文章進一步揭示了漢防己甲素通過TEF3調控腫瘤的血管生成。這部分實驗內容由我的另外一個研究生肖文凱完成，本人為通訊作者。在這些工作的基礎上，已經發表的由本基金支持的關於腫瘤治療的2篇SCI（其中Br J Pharmacol.影響因子4.4，Mol Pharm.影響因子4.9）。一篇共同第一作者的相關疾病治療方法的英文綜述也已經發表，修回和在投的有2-3篇文章，將在2年內發表。該基金培養了四名研究生，兩名已經畢業，兩名在讀。經費嚴格按照計畫規定使用。
