轉錄因子ThPok調控NKT細胞在自身免疫性肝炎中的作用探討

《轉錄因子ThPok調控NKT細胞在自身免疫性肝炎中的作用探討》是依託浙江大學，由劉夏擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：轉錄因子ThPok調控NKT細胞在自身免疫性肝炎中的作用探討
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：劉夏
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

自身免疫性肝炎（AIH）是一類病因不明的炎症性肝病，而iNKT細胞是一類通過分泌細胞因子促進AIH疾病發展的重要免疫細胞，因此，調控iNKT細胞功能對於控制自身免疫性肝炎具有重要意義。轉錄因子ThPok能夠調控CD4+T細胞的定向分化，但其對於iNKT細胞的調控作用尚不完全清楚。作者之前的研究發現轉錄因子ThPok能夠調控小鼠iNKT細胞的分化發育，並且通過調控iNKT細胞的功能從而促進小鼠自身免疫性肝炎的發生和發展。本課題擬重點研究轉錄因子ThPok對AIH患者iNKT細胞的調控作用。通過分析AIH患者ThPok表達情況與肝損傷程度的相關性，深入探討ThPok調控人iNKT細胞的具體機制；探討抑制iNKT細胞中ThPok表達能否抑制iNKT細胞的促炎作用。本課題可能為AIH的炎症機制和治療提供新的補充，並提出以ThPok為靶點的新型免疫治療策略。

結題摘要

固有淋巴細胞（innate lymphoid cells, ILCs）是新近發現的具有適應性免疫功能的固有免疫細胞。ILCs不表達抗原特異性受體，但其效應功能和T細胞驚人的相似，因此固有淋巴細胞也被稱為T細胞的“鏡像”細胞。根據表面標記以及效應功能的不同，ILCs主要分為三群：一型固有淋巴細胞，包括NK和ILC1；二型固有淋巴細胞ILC2；三型固有淋巴細胞ILC3。ILC1表達轉錄因子T-bet，分泌干擾素（IFN）-γ和腫瘤壞死因子（TNF）-α，在抗胞內感染方面發揮重要作用。ILC2依賴於轉錄因子Gata3，可以分泌白介素（IL）-4、IL-5、IL-9、IL-13和雙調蛋白(amphiregulin)，在機體抗寄生蟲免疫、組織修復以及過敏反應過程中發揮作用。ILC3的發育功能依賴轉轉錄因子RORgt，可以分泌LTα1β2、IL-17A、IL-22、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和TNFα。許多在T細胞中發揮重要功能的轉錄因子也參與到ILCs發育、功能中。其中，ThPOK是屬於POZ家族的鋅指蛋白，它在T細胞的譜系發育中起到十分重要的作用，ThPOK是調控CD4+T和CD8+T細胞分化發育的主要轉錄因子。因此，本文主要探究轉錄因子ThPOK是否在固有淋巴細胞中也發揮相似作用。實驗證明，ThPOK在ILC1以及ILC3中高表達，對ILC1和ILC3的分化發育十分重要，並且通過調節ILC1和ILC3的功能，參與到腸道抗感染免疫中。