《轉錄因子HIC1通過lncRNA-numb調控葡萄膜黑色素瘤的發生髮展》是依託上海交通大學，由成廣存擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：轉錄因子HIC1通過lncRNA-numb調控葡萄膜黑色素瘤的發生髮展
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：成廣存
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma, UM）是成年人中最多見的惡性眼內腫瘤，易發肝轉移，致死率高，發病機制不明。前期研究表明HIC1在UM細胞和組織中表達異常下調，在腫瘤細胞中導入外源HIC1能顯著抑制細胞的增殖和侵襲轉移能力。進一步研究顯示，恢復HIC1後，lncRNA-numb的表達明顯上調。由此，我們推測lncRNA-numb可能是HIC1調控UM發生髮展過程中的一個重要下游分子。為驗證這一假說，本研究將通過shRNA干擾lncRNA-numb表達，以及慢病毒系統表達lncRNA-numb等實驗，驗證在改變lncRNA-numb表達後，HIC1的抑癌作用是否變化。並通過染色質免疫共沉澱、染色質構象捕獲等方法研究HIC1在lncRNA轉錄激活中的調控機制，闡述HIC1-lncRNA調控通路是如何影響UM疾病的發生和發展。希望以此能為UM的臨床診斷和治療提供新的思路。
結題摘要
葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma，UM）是成年人中最多見的一種惡性眼內腫瘤，起源於虹膜、睫狀體和脈絡膜的黑色素細胞，葡萄膜黑色素瘤發病無明顯誘因，目前尚無標準治療方案。癌高甲基化基因1（HIC1）是一個新的腫瘤抑制基因，位於人類第17號染色體。在人類多種腫瘤組織中，HIC1往往發生基因缺失或啟動子區高甲基化修飾而導致表達沉默。近年來越來越多的證據表明，在腫瘤中恢復HIC1的表達能夠明顯改善病人的愈後。在本研究中我們發現：HIC1在UM細胞和組織中表達下調，但HIC1是否與UM發生髮展相關，尚未見任何報導。體外實驗結果顯示：恢復HIC1表達能夠顯著抑制癌細胞的增殖和侵襲轉移能力。HIC1作為一個轉錄抑制因子的功能已得到廣泛認可，同時被認為不具有轉錄激活體形式。但我們的研究內容卻發現，HIC1具有轉錄激活功能，在UM細胞中恢復HIC1能夠激活lncRNA-numb的表達，相反敲除HIC1則下調lncRNA-numb的表達。並且，在乳腺癌中我們也發現了同樣的現象。這提示我們HIC1可能存在一種新的調控模式，對於轉錄激活機制目前未見報導。我們將進一步深入研究HIC1對lncRNA的轉錄激活機制，並以此為基礎來闡述HIC1-lncRNA調控軸是如何影響UM的疾病發展過程，希望以此能為葡萄膜黑色素瘤的臨床診斷和治療提供新的思路。
