《轉運蛋白ABCG2及旁系群體在PTEN介導的白血病抑制中的作用》是依託中南大學，由曾輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：轉運蛋白ABCG2及旁系群體在PTEN介導的白血病抑制中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曾輝
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
白血病做為血液系統高發性惡性腫瘤之一，一直以來受到人們的廣泛關注。隨著白血病幹細胞（LSC）理論的提出和證實，針對LSC的靶向治療，可望帶來治療模式的全新改變。幹細胞中的旁系群體（SP）由於其具有更高的乾性和增殖潛能，成為該領域研究的熱點和焦點；轉運蛋白ABCG2做為幹細胞SP分選標記，對於腫瘤的發生與轉歸起到非常重要的作用；而PTEN通過對PI3K/Akt通路的調控，影響造血分化及抑制白血病的發生，但具體機制仍不甚明朗。本研究擬通過檢測不同類型白血病細胞中PTEN、p-Akt及ABCG2等標記分子的表達水平及SP的數目，然後藉助RNAi和慢病毒轉染技術及觀察PTEN表達水平的變化對於白血病細胞SP群體及化療藥物敏感性的影響，探討通過干預PTEN來降低白血病細胞SP的數目、增強其化療敏感性，從而改變白血病的轉歸。本研究可望進一步闡明LSC信號調控的具體機制，提供白血病靶向治療的新思路。
結題摘要
轉運蛋白ABCG2在腫瘤耐藥中作用日益受到關注，同時作為幹細胞亞群——旁系群體SP的分子標誌物，為研究腫瘤幹細胞的致瘤性提供了靶標誌。PTEN作為抑癌基因，其蛋白表達缺失或者減低，能夠促進P13K/Akt途徑的活性，促進腫瘤的進展。有研究表明，PTEN的失活可以激活P13K/Akt通路，從而誘導神經球膠質瘤細胞的ABCG2的活性增高、SP的比例增加以及耐藥性升高。本課題以急性白血病及慢性粒細胞白血病細胞株作為研究對象，探討PTEN/P13K/Akt信號通路對ABCG2及旁系群體SP的調控作用，同時採用臨床標本進一步證明兩者間的相互關係。白血病細胞的耐藥性與其接受化學藥物的劑量、次數並無明顯相關性，抑癌基因PTEN 的失活與成人急性白血病的進展及不良預後密切相關，且PTEN 通過PI3K/Akt 信號通路影響ABCG2 的表達及SP 的比例和數目。同時，在急性白血病細胞中過表達ABCG2 可激活PI3K/Akt 通路，導致白血病細胞SP 群體增加及腫瘤耐藥。此外，在慢性粒細胞白血病細胞中，本課題組發現了PTEN 和PI3K/Akt 通路對ABCG2 的表達和SP 細胞亦存在著相關調控作用。
