輪狀病毒對膽管上皮致病性的分子基礎研究

《輪狀病毒對膽管上皮致病性的分子基礎研究》是依託復旦大學,由王瑋擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:輪狀病毒對膽管上皮致病性的分子基礎研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:王瑋
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

膽道閉鎖是嚴重危害患者生命健康的肝臟疾患,可能與圍生期的某種病毒感染及其觸發的持續的免疫損傷有關。但是對病毒引起膽管損傷繼而激活免疫系統的初始機制仍了解甚少。前期動物實驗發現恆河猴輪狀病毒(RRV)結構蛋白VP4決定了輪狀病毒對小鼠膽管上皮的致病性。根據蛋白接觸位點預測分析軟體預測結果,本課題擬利用點突變,質譜分析和反轉錄基因技術分別從以下3個方面對VP4的作用機制進行進一步探討:1,VP4上特定胺基酸序列440-449對RRV膽管上皮細胞親和性的影響。2,胺基酸序列440-449等是否是RRV的抗原表位。3,編碼此胺基酸序列基因的突變是否改變了小鼠膽管損傷的程度。上述研究結果所勾勒的初始感染機制可能與臨床經過平行,可為進一步臨床研究及治療干預提供重要理論依據。

結題摘要

膽道閉鎖是嚴重危害患者生命健康的肝臟疾患,可能與圍生期的某種病毒感染及其觸發的持續的免疫損傷有關。但是對病毒引起膽管損傷繼而激活免疫系統的初始機制仍了解甚少。本研究首次發現恆河猴輪狀病毒(Rhesus Rotavirus,RRV)結構蛋白VP4是決定小鼠膽道模型RRV對膽管上皮致病性的關鍵基因,也決定了RRV對膽管上皮感染的特異性,其機制在於影響病毒與膽管上皮細胞的結合能力,繼而影響病毒在細胞內複製,其蛋白產物VP4與膽管上皮相關受體的相互作用很可能是決定膽管細胞對病毒易感性的關鍵環節。此外,我們還建立了豚鼠巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的新型小鼠動物模型,進一步明確CMV在先天性膽道閉鎖中的作用。上述研究結果所勾勒的初始感染機制可能與臨床經過平行,可為進一步臨床研究及治療干預提供重要理論依據。

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