《軟骨調節素-I調控骨髓基質幹細胞體內軟骨形成》是依託上海交通大學，由曹誼林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：軟骨調節素-I調控骨髓基質幹細胞體內軟骨形成
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹誼林
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
由於缺乏理想的軟骨移植供體，耳、鼻、氣管等非關節部位軟骨缺損的修復一直是外科治療的難題。骨髓基質幹細胞(BMSC)體外三維軟骨構建的成功，為解決這一難題提供了可能。然而，BMSC再生的軟骨在非關節環境中很容易喪失軟骨表型和功能，嚴重阻礙了其向臨床套用的轉化。究其原因主要與血管化有關，解決問題的關鍵是抑制血管化。軟骨調節素1(ChM-I)是維持軟骨表型穩定最重要的抗血管化因子，但ChM-I能否用於調控BMSC異位軟骨形成的穩定性尚不清楚。本項目將以預實驗證實的ChM-I表達水平與構建軟骨體內異位穩定性的關聯為依據，通過ChM-I基因敲除及過表達小鼠BMSC構建軟骨的體內外系統研究，深入闡明ChM-I調控BMSC體外軟骨形成及體內異位穩定性的重要作用與機制，並以此為基礎，進一步探討ChM-I緩釋技術提高BMSC構建軟骨體內異位穩定性的可行性，以期為基於幹細胞的組織工程軟骨臨床套用奠定基礎。
結題摘要
骨髓基質幹細胞（BMSC）再生的軟骨在非關節環境（異位環境）中容易發生終末骨化，這是幹細胞難以用於修復耳、鼻、氣管等非關節部位軟骨缺損的重要原因。研究證實，血管化是導致幹細胞再生軟骨異位骨化的關鍵因素，而軟骨調節素1（Chm-I）是維持軟骨穩定表型最重要的抗血管化因子。本項目以Chm-I基因敲除小鼠為模型，證實了（1）Chm-I基因敲除不影響天然軟骨原位發育、軟骨細胞體外特性、功能和再生軟骨能力，也不影響BMSC體外增殖、分化能力；（2）Chm-I基因敲除影響天然軟骨和再生軟骨的異位穩定性，也影響軟骨細胞異位再生軟骨能力；（3）體外再生軟骨的成熟程度能夠正向影響其體內異位穩定性，但不能補償Chm-I缺失造成的影響。上述研究為利用幹細胞修復異位軟骨缺損提供了理論參考，並且為套用組織再生體系研究基因功能提供了新的研究模型。
