超臨界溶液浸漬法製備緩控釋藥物微粒的套用基礎研究

《超臨界溶液浸漬法製備緩控釋藥物微粒的套用基礎研究》是依託浙江大學，由關怡新擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：超臨界溶液浸漬法製備緩控釋藥物微粒的套用基礎研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：關怡新
• 項目類別：面上項目

項目摘要

超臨界溶液浸漬法（SSI）是一種利用超臨界流體的性質將活性物質負載到聚合物中的過程技術。具有載體結構靈活、無溶劑殘留等優點，可有效避免微球製備過程中藥物變性的問題，在緩控釋給藥系統中具有廣闊的套用前景。本研究以聚乳酸及其共聚物為載體材料，羅紅黴素和膽固醇為研究對象，利用微流控技術製備單分散聚合物微球；最佳化操作參數包括溫度和壓力、共溶劑和浸漬時間對SSI過程藥物負載的影響；測定SSI過程中藥物在超臨界二氧化碳中的溶解度、超臨界二氧化碳對聚合物的溶脹作用、聚合物在超臨界二氧化碳中的塑化現象、藥物在聚合物中的吸附行為等熱力學數據；探討SSI過程機理；研究藥物分子結構、聚合物分子結構及微球內部結構等微觀因素對微球的載藥量和藥物釋放速率等巨觀性質的影響。該研究將會拓展超臨界流體技術在緩控釋藥物微粒製備中的套用，對SSI過程的設計與工業化具有重要意義。

結題摘要

按照計畫書的研究內容，首先研究了超臨界溶液浸漬法（SSI）的原理，選取羅紅黴素為模型藥物，聚乳酸膜為聚合物載體，考察了藥物、聚合物和SCCO2三者之間的相互作用，並探討了SSI負載藥物製備緩控釋給藥系統的適用範圍。在此基礎上建立了SSI實驗裝置和雙釜體操作流程，以羅紅黴素、銀杏黃酮和地塞米松等藥物為對象，製備了載藥聚乳酸微球及表面封閉載藥聚合物多孔緩釋微球，研究了藥物分子結構、聚合物分子結構及微球內部結構等微觀因素對微球的載藥量和藥物釋放速率等巨觀性質的影響，載藥聚乳酸封閉多孔微球可有效減少突釋現象，並延長釋放時間。最後，將SSI套用於給藥系統，製備了負載布洛芬的殼聚糖多孔膜用於口腔黏膜給藥及負載磺胺嘧啶銀的不對稱殼聚糖膜用於傷口敷料。SSI法製備的載藥膜均具有緩釋作用，動物試驗顯示該傷口敷料具有促進大鼠皮膚傷口癒合的作用。研究結果對進一步開展緩控釋藥物微粒的臨床研究和藥物新劑型的開發均具有較好的參考價值。